Magnafolatas^®· Pramonės įžvalgos

Jie visi yra 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio – taigi, kuo jie gali skirtis?

Atidžiau pažvelkite į magnafolato C kristalo formą^®

Publikavimo pasiūlymas: įmonės svetainės naujienų salė / oficiali „WeChat“ paskyra / pramonės žiniasklaida („NutraIngredients-Asia“, „Phytochem Bridge“, FBIF ir kt.)

Tiksliniai skaitytojai: R&D, pirkimo ir rinkodaros lyderiai funkcinio maisto, sveiko maisto ir FSMP prekių ženklų savininkams

Vis daugiau rinkoje esančių produktų dabar yra su teiginiu "sudėtyje yra 6S-5-MTHF". CAS numeris yra identiškas. Visos bandymų ataskaitos yra sėkmingos. Tačiau kainos gali labai skirtis.

Iš kur toks skirtumas?Kristalinė forma.

Aktyvus folatas – kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas – perėjo iš naujo ingrediento į aiškią folio rūgšties rinkos kryptį. Vartotojams sužinojus daugiau apie MTHFR genų polimorfizmus, pasikeitė ir jų klausimai. Jie klausdavo: "Ar man reikia folio rūgšties?" Dabar jie klausia: "Kokią formą turėčiau pasirinkti?" Prekiniai ženklai negali išvengti šio klausimo. Negali ir jų pirkimų komandos.

Problema ta, kad folio žaliavų rinka yra perpildyta imitatorių. Net jei sudedamoji dalis yra tas pats kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas, C kristalų forma, I kristalų forma ir gliukozamino druska gali skirtis keliomis eilėmis savo stabilumu ir panaudojimo in vivo efektyvumu. Konkurencijos dėmesys krypsta – nuo ​​„Ar gaminyje yra aktyvaus folio? į "Kokios kristalinės formos aktyvaus folio rūgšties yra?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. yra antroji įmonė pasaulyje ir vienintelė įmonė Kinijoje, turinti nepriklausomą kristalų formą ir visą intelektinės nuosavybės portfelį, skirtą aktyviam folatui. Naudodama savo patentuotą „kambario temperatūros ultragarso sąsajos“ paruošimo procesą, bendrovė sukūrė C kristalo formą. Susiję patentai buvo suteikti Kinijoje, JAV, Europoje, Japonijoje, Pietų Korėjoje, Kanadoje ir Indijoje. Magnafolate® yra komercinis šio pavadinimo pavadinimas.C kristalo forma.Šiame straipsnyje apžvelgiami viešai prieinami duomenys ir kaip tie duomenys gali iš tikrųjų būti naudingi prekės ženklui, kai jis tampa produkto strategijos dalimi.

01  Nuo „to paties CAS numerio“ iki skirtingų kristalų formų: laikas persvarstyti, kaip vertinama aktyvios folio rūgšties kokybė

Pramonė tradiciškai vertina folio žaliavas, remdamasi keletu fizikinių ir cheminių rodiklių: tyrimo, grynumo, drėgmės ir sunkiųjų metalų. Šie rodikliai yra svarbūs. Tačiau jų neužtenka.

2021 m. atliktas lyginamasis tyrimas, kurį leidinyje Molecules paskelbė Lian ir kt. padarė aiškų skirtumą. Nors visos trys medžiagos buvo kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas, jų skilimo greitis kambario temperatūroje buvo visiškai skirtingas:

t₀.₉ – laikas, reikalingas tyrimui sumažėti iki 90 % – buvo:

• 13,4 valandos C kristalų formai

• 10,2 valandos I kristalo formai

• Tik 4,51 valandos amorfinei gliukozamino druskai

Po 120 valandų 4-aminobenzoilglutamo rūgšties priemaišų padidėjimas amorfinėje formoje buvo maždaug 2,5 karto didesnis nei C kristalinės formos.

Aktyvus folio rūgštis yra jautri medžiaga. Jis yra pažeidžiamas deguonies ir drėgmės, o lenktynės su laiku prasideda tuo metu, kai jis palieka gamyklą. Dviejų kristalų formų analizės sertifikatuose gali būti rodomas tas pats tyrimas. Tačiau po džiovinimo, pakavimo, laikymo, transportavimo ir tabletės suspaudimo pagamintos medžiagos gali papasakoti dvi labai skirtingas istorijas.

Tai reiškia, kad aktyviosios folio rūgšties kokybė turi būti vertinama naudojant kitą kriterijų: klausimas neturėtų apsiriboti tuo, ar medžiaga buvo patikrinta tą dieną, kai ji buvo išvežta iš gamyklos. Taip pat reikėtų paklausti, ar kontroliuojama kristalų struktūra ir ar išlaikomas stabilumas per visą gaminio gyvavimo ciklą.

Jinkang Hexin turi tvirtą poziciją abiejose srityse. Kinijos išradimo patentas CN104557937B apsaugo C formos (6S)-5-metiltetrahidrofolato kalcio kristalą ir jo paruošimo ultragarsu metodą. Jo pretenzijos apima farmacinius aktyvius ingredientus ir maisto priedus. Šeimos patentai taip pat buvo suteikti Jungtinėse Amerikos Valstijose (US9150982B2), Europoje (EP2805952), Japonijoje (JP6166736), Pietų Korėjoje (KR10-1694710), Kanadoje (CA2861891) ir Indijoje5 (8IN3491 patentai). folio rūgšties kokybė – ne tik vieno konkretaus gamybos etapo parametrai.

Be dokumentų ir patentų yra dar vienas sluoksnis. Jinkangas Hexinas vadovavo Kinijos nacionalinių maisto saugos standartų, taikomų aktyviajam foliatui, kūrimui ir paskatino penkis šių standartų atnaujinimus. Dabar C-kristalinės formos aktyvaus folio rūgšties panaudojimo spektras apima 12 pagrindinių kategorijų, įskaitant pieno miltelius, specialios medicininės paskirties maisto produktus, kvietinius maisto priedus, miltus ir papildomus produktus. Žaliavų tiekėjo dalyvavimas kuriant nacionalinius standartus gali būti reikšmingas pranašumas registruojant, teikiant teisinius dokumentus ir tikrinant atitiktį.

02  351 %: ką mums sako farmakokinetikos duomenys

Stabilumas yra tik pradinis taškas.

Kas atsitinka po to, kai sudedamoji dalis patenka į kūną, yra klausimas, į kurį prekės ženklai tikrai turi atsakyti.

Tame pačiame tyrime mokslininkai naudojo LC-MS / MS, kad išmatuotų koncentraciją plazmoje žiurkėms po to, kai buvo sušvirkšta trijų formų:

Santykinis C kristalų formos biologinis prieinamumas buvo 351 % I kristalinės formos ir 218 % amorfinės formos.

Į formulavimo kalbą šie skaičiai mums parodo tris dalykus.

Vartojant tą pačią dozę, C kristalinės formos AUC buvo 3,5 karto didesnis nei I kristalinės formos. Skirtumas tarp efektyvaus folio rūgšties kiekio, pasiekiančio sisteminę kraujotaką, buvo didelis.

Vidutinė jo buvimo trukmė buvo 3,7 karto ilgesnė nei I kristalo formos. Koncentracija plazmoje išliko padidėjusi ilgiau, todėl buvo sukurtas platesnis poveikio langas.

Taip pat yra paslėptų sąnaudų apskaičiavimas. Jei naudojama ne C kristalų forma, gali tekti padidinti dozę, kad būtų pasiektas panašus poveikio in vivo lygis. Žaliavų kaina gali atrodyti mažesnė, tačiau ekonomika gali pasikeisti, kai ji bus įtraukta į visą formulę.

Produkto padėties nustatymo atveju tai yra prasmingas patobulinimas. Viename iš būdų sakoma: „Kiekvienoje tabletėje yra XXX mg aktyvaus folio rūgšties“. Kitame rašoma: „Sukurta iš patentuotos C kristalo formos žaliavos, o farmakokinetiniai tyrimai rodo, kad santykinis biologinis prieinamumas yra 3,5 karto didesnis nei įprastos kristalinės formos“. Antrasis yra dokumentuotas produktų diferencialas, paremtas paskelbtais tyrimais.

03  Apima 78,4 % Kinijos gyventojų: tikslios mitybos mokslas

Tikslios mitybos istorija turi būti pagrįsta gyventojų duomenimis.

2013 m. tyrimas, paskelbtas PLoS ONE, Yang ir kt. išanalizavo 15 357 suaugusius kinus, turinčius Han tautybės:

• 55,7 % turėjo CT heterozigotinę mutaciją, susijusią su sumažėjusiu MTHFR fermento aktyvumu.

• 26,4 % turėjo TT homozigotinę mutaciją, o folio rūgšties konversijos efektyvumas buvo tik maždaug trečdalis normalaus genotipo.

• Apibendrinant, maždaug 78,4 % dalyvių turėjo T alelį, o tai rodo įvairaus laipsnio folio metabolizmo ir konversijos apribojimus.

Kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas neturi praeiti per MTHFR fermento kelią. Jis gali būti absorbuojamas tiesiogiai žarnyne. Šie keturi žodžiai – „tiesiogiai absorbuojamas“ – yra pagrindiniai mokslinio aktyvaus folio rūgšties pagrindimo pagrindai. Jie taip pat yra vienas tvirčiausių pagrindų diferencijuoti gatavų gaminių pozicionavimą.

Žvelgiant į vieną žingsnį toliau, 2021 m. China Medical Herald paskelbtame tyrime su gyvūnais nustatyta, kad 30 dienų iš eilės 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio vartojimas per burną padidino pelių NK-ląstelių aktyvumą nuo 3,44 % kontrolinėje grupėje iki 14,35 % – 22,03 % (P < 0,01), o tai rodo, kad šie galimi ribiniai imuniteto poreikiai yra aiškūs. tyrimų su gyvūnais išvadomis ir negali būti tiesiogiai pritaikytos teiginiams apie veiksmingumą žmonėms. Prekės teiginiai turi atitikti maisto ir sveiko maisto reglamentų reikalavimus. Tačiau prekės ženklams, planuojantiems ateities produktų tiekimą, išvados siūlo tyrimų kryptį, kurią verta stebėti.

04  Keturi būdai Magnafolatas^®Kuria vertę prekės ženklams

1. Stipresnis pasakojimo turtas

Prekės ženklai, kurie gauna oficialų Magnafolate tiekimo ir techninės rinkodaros leidimą^®gali apimti atsekamus techninius dalykus, tokius kaip „septynių šalių kristalų formos patentų šeima“ ir „351 % santykinis biologinis prieinamumas“ pakuotėse, vartotojų švietime ir kanalų kūrimo medžiagose. Užuot tiesiog sakęs „sudėtyje yra X sudedamosios dalies“, prekės ženklas gali perduoti duomenis, paremtus patentų numeriais ir paskelbtais tyrimais.

2. Efektyvesnis ingredientų pasirinkimas

Kristalinės formos identifikavimas XRD, stabilumo duomenys ir farmakokinetiniai parametrai suteikia papildomą įvertinimo lygmenį, ne tik grynumą, bet ir ankstyvose produkto kūrimo stadijose. Tai gali sutrumpinti tyrimų ciklą ir sumažinti formulavimo problemų riziką vėliau.

3. Išsamesnis atitikties paketas

Kristalinės formos apibūdinimas, stabilumo tyrimai, toksikologiniai duomenys ir farmakokinetinė literatūra pateikiama kaip pilnas paketas. Šios medžiagos gali padėti pateikti registracijos paraiškas, atlikti gaminių reikalavimų atitikties peržiūras ir užtikrinti žaliavų atsekamumą.

4. Didesnis pasitikėjimas tarptautine plėtra

C kristalo forma yra originalus Kinijos įmonės išradimas. Susiję patentai buvo suteikti Kinijoje, JAV, Europoje, Japonijoje, Pietų Korėjoje, Kanadoje ir Indijoje, apimantys daugumą pagrindinių pasaulio maistinių medžiagų rinkų. Užsienyje besiplečiantiems prekių ženklams tai suteikia intelektinės nuosavybės palaikymo sluoksnį, kuris gali būti aiškiai dokumentuojamas su konkrečiais patentų numeriais registracijos dokumentacijose ir platintojų medžiagoje.

05  Kai aktyvaus folio rūgšties nebetrūksta, tai, kas tampa mažai, yra galimybė apibrėžti aukštos kokybės aktyvų folio rūgštį

Konkurencija folatų žaliavų pramonėje nebėra vien tik analizės ir kainos palyginimas. Tai kristalų struktūra, stabilumo duomenys ir intelektinė nuosavybė.

Magnafolatas^®sujungia visas tris: patentų šeima, suteikta septyniose šalyse ir regionuose; jo gamintojo, kaip nacionalinio standarto kūrimo dalyvio, statusas; atsekami stabilumo ir farmakokinetikos duomenys; ir populiacija pagrįstas loginis pagrindas, apimantis 78,4 % suaugusiųjų kinų. Nuo mėginių patikrinimo iki formulės įgyvendinimo, viso proceso metu teikiama techninė pagalba.

Aktyvaus folio rūgšties kokybės standartų kontrolė – toks yra Magnafolate kelias^®tikisi tęsti kartu su savo partneriais.

Nuorodos

[1] Lian Z, Chen H, Liu K ir kt. Patobulintas 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio druskos stabilios kristalinės formos C stabilumas, metodo kūrimas ir LC-MS/MS metodo patvirtinimas žiurkės farmakokinetiniam palyginimui. Molekulės, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15 357 suaugusiųjų hanų tautybės. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H ir kt. 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio imuninę sistemą stiprinančio poveikio pelėms tyrimas. „China Medical Herald“, 2021, 11 (17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidrofolato biologinės charakteristikos ir taikymas. Kinijos maisto priedai, 2022 (2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H ir kt. (6S)-5-metiltetrahidrofolato druskos kristalinė forma ir jos gavimo būdas. JAV patentas 9150982 B2, 2015 m.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. (6S)-5-metiltetrahidrofolato druskos kristalinė forma ir jos gavimo būdas. Kinijos išradimo patentas CN104557937B, suteiktas 2017 m. kovo 8 d.

[7] Suteikti šeimos patentai: Europa EP2805952; Japonija JP6166736; Pietų Korėja KR10-1694710; Kanada CA2861891; Indija IN342588.

Apie kompaniją

Įkurta 2007 m., Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. yra aukštųjų technologijų įmonė, kurios pagrindinė veikla yra natūralizavimo folatas – 6S-5-metiltetrahidrofolatas. Tai antroji įmonė pasaulyje ir vienintelė įmonė Kinijoje, turinti nepriklausomą kristalų formą ir visą intelektinės nuosavybės portfelį, skirtą aktyviems folatams.

Dešimtmečius technologiškai dominuojant Merck aktyviųjų folio rūgšties sektoriuje, bendrovė trejus metus praleido kurdama pažangų sprendimą. Jis sukūrė pirmąjį pasaulyje "kambario temperatūros ultragarso sąsajos" paruošimo procesą ir sėkmingai sukūrė C kristalo formos aktyvų folio rūgštį, pasižyminčią didesniu grynumu ir geresniu stabilumu. Produktas Magnafolate^®, pasiekė praktiškai netoksišką saugos lygį. Jis turi pranašumų, įskaitant nereikalingą medžiagų apykaitos konversiją, tiesioginę absorbciją ir vitamino B12 trūkumo maskavimą. Jis taip pat turi didelę taikymo vertę tokiose srityse kaip apsigimimų prevencija ir širdies ir kraujagyslių sveikata.

Remdamasi savo pagrindinėmis technologinėmis naujovėmis, bendrovė sukūrė patentų portfelį, apimantį pagrindines pasaulines rinkas, įskaitant Kiniją, JAV, Europą, Japoniją ir Pietų Korėją. Ji turi daugiau nei 40 išduotų išradimų patentų visame pasaulyje. Bendrovė taip pat buvo pripažinta kaip nacionalinė aukštųjų technologijų įmonė ir Jiangsu provincijos specializuota, specializuota ir nauja MVĮ. Tai paskatino Kinijos vietinio aktyvaus folio rūgšties standarto kūrimą ir padėjo paskatinti penkis tolesnius atnaujinimus.

Kalbant apie kapitalą, bendrovė baigė kelis strateginio finansavimo etapus, įtraukdama į savo akcininkų bazę žinomas farmacijos bendroves, tokias kaip Tigermed ir Primus Partners. Tai suteikia tvirtą paramą nuolatiniams MTTP ir pasaulinės rinkos plėtrai. Žvelgdamas į ateitį, Jinkang Hexin ir toliau sieks, kad technologinės naujovės būtų pagrindinė varomoji jėga, paspartins natūralizavimo folio rūgšties industrializaciją ir nuolatos taps pasauliniu aktyvių folio rūgšties lyderių.

Atsakomybės apribojimas: šis straipsnis yra sudarytas iš viešai prieinamos literatūros ir yra skirtas tik pramonės diskusijoms ir nuorodai. Tai nėra pirkimo rekomendacija ar veiksmingumo įsipareigojimas. Tyrimų su gyvūnais išvados negali būti tiesiogiai taikomos teiginiams apie veiksmingumą žmonėms. Konkretūs gaminių teiginiai turi atitikti galiojančius įstatymus ir reglamentus.