Sarai šiemet 31-eri. Kartą ji buvo patyrusi ankstyvą biocheminį nėštumą. Praėjo šiek tiek laiko, bet kai reikia bandyti pastoti, jai vis dar sunku visiškai atsipalaiduoti. Tris mėnesius prieš bandydama dar kartą, ji kasdien vartojo folio rūgšties pagal standartinį planą. Kai suskambo jos telefono žadintuvas, ji siekė priedo. Ji retai praleido dozę. Taigi per išankstinę pastojimo patikrą, pamačiusi ataskaitoje esantį numerį, ji ilgai nejudėdama sėdėjo už konsultacijų kambario.

Homocisteinas: 12,5 μmol/L.

"Aš vartoju folio rūgštį kiekvieną dieną", - sakė ji, įteikdama ataskaitą. Jos balsas buvo griežtas. "Kodėl jis vis dar aukštas?"

Gydytojas pirmiausia pažvelgė į tyrimo rezultatus. "Stenkitės dar nesijaudinti. 12,5 μmol/L lygis turi būti aiškinamas kartu su kitais rodikliais, o mums taip pat reikės tolesnių bandymų."

– Ar tai reiškia, kad aš per mažai išgėriau?

„Jūsų paimtas kiekis yra tik viena nuotraukos dalis“, - sakė gydytojas. "Taip pat turime žinoti, ar jūsų kūnas gali panaudoti folio rūgštį vėliau. Vitaminas B12, vitaminas B6, inkstų funkcija, skydliaukės funkcija, mitybos įpročiai ir vaistai gali turėti įtakos šiam rezultatui."

Sara laikė ataskaitos kraštą ir nutilo. „Ar tai gali būti susiję su mano biocheminiu nėštumu?

„Pirmiausia išsiaiškinkime, ką galime išbandyti“, – pasakė gydytoja, nukreipdama ataskaitą atgal į ją. „Pranešimas skirtas mums nukreipti kryptį, o ne išgąsdinti.

Ruošdamiesi nėštumui, daugelis žmonių daugiausia dėmesio skiria tam, ar vartojo papildus ir ar nepraleido kokių nors dozių. Žinoma, tie dalykai yra svarbūs. Tačiau folatui patekus į organizmą, darbas neatliekamas. Jį vis tiek reikia absorbuoti, konvertuoti ir panaudoti. Metabolizmas kiekvienam žmogui skiriasi, todėl tas pats papildymo metodas gali lemti skirtingus laboratorinius rezultatus.

▍Ko galime pasimokyti iš duomenų apie 816 nėščių moterų?

2001 m. žurnalas „The Journal of Obstetrics and Gynecology Research“ paskelbė tyrimą, kuriame dalyvavo 816 moterų, kurios buvo nėščios 6–12 savaičių. Tyrėjai išmatavo savo homocisteino kiekį ir išanalizavo jų MTHFR C677T genotipus. Tyrimo populiacijoje 34,3% turėjo CC genotipą, 49,0% turėjo CT genotipą ir 16,7% turėjo TT genotipą. 

Kai tyrėjai ištyrė genotipą kartu su plazmos homocisteino duomenimis, jie nustatė, kad moterų, turinčių TT genotipą, vidutinis homocisteino lygis plazmoje buvo 6,91 nmol/ml, didesnis nei 5,67 nmol/ml CC grupėje ir 5,80 nmol/ml CT grupėje. Skirtumai tarp grupių buvo statistiškai reikšmingi.

Sara spoksojo į skaičius. „Taigi, ar TT genotipas reiškia, kad kažkas tikrai bus ne taip?

- Ne, - pasakė gydytojas. "Genotipas gali rodyti galimus medžiagų apykaitos skirtumus, tačiau nėštumo rezultatų negalima numatyti remiantis vien tuo vienu veiksniu."

Į tyrimą buvo įtraukti visi 749 dalyvių nėštumo baigties duomenys. Iš 35 moterų, kurių grupėje buvo didelis homocisteino kiekis, 2 išsivystė sunki preeklampsija. Iš 714 moterų, kurių homocisteino kiekis buvo normos ribose, 5 išsivystė sunki preeklampsija. Taip pat skyrėsi duomenys apie negyvagimius: 2 iš 35 didelio homocisteino grupėje, palyginti su 10 iš 714 normalaus diapazono grupėje. Vis dėlto šie skaičiai apibūdina statistines asociacijas. Jie nereiškia, kad vienas padidintas žymeklis neišvengiamai sukels tam tikrą rezultatą.

– Į ką dabar turėčiau atkreipti dėmesį? – paklausė Sara.

„Svarbiausia – neišgąsdinti savęs“, – sakė gydytojas. "Jei homocisteino kiekis yra padidėjęs, prieš nuspręsdami, kaip papildyti, nustatykite priežastį."

▍Kodėl gali padidėti homocisteino lygis?

Homocisteinas yra tarpinis aminorūgščių metabolizmo produktas. Kūnas gali paversti jį metioninu per remetilinimo kelią arba nukreipti į tolesnį metabolizmą per transsulfuracijos kelią. Maisto medžiagos, įskaitant folio rūgštį, vitaminą B12 ir vitaminą B6, atlieka svarbų vaidmenį šiuose procesuose. Kai folio rūgštis patenka į organizmą, ji turi atlikti keletą konversijos etapų. MTHFR yra vienas iš svarbiausių dalyvaujančių fermentų. Jis padeda gaminti 6S-5-metiltetrahidroptero rūgštį, taip pat žinomą kaip 5-MTHF. 

5-MTHF gali dalyvauti homocisteino remetilinimo procese. Tačiau jis neatlieka darbo vienas; vitaminas B12 ir susijusios fermentų sistemos taip pat būtinos. Sara paklausė: „Kuo iš tikrųjų skiriasi įprasta folio rūgštis, kurią vartoju, ir 6S-5-metiltetrahidroptero rūgštis? „Įprasta folio rūgštis organizme turi virsti“, – paaiškino gydytojas. „6S-5-metiltetrahidropteroinė rūgštis yra aktyvi folio rūgšties forma ir gali apeiti MTHFR etapą. „Tuomet visi, turintys TT genotipą, turėtų pereiti prie 6S-5-metiltetrahidroptero rūgšties? Gydytoja papurtė galvą.

"Tai nėra taip paprasta. TT genotipas yra susijęs su sumažėjusiu MTHFR aktyvumu, tačiau tai nėra vienintelė galima padidėjusio homocisteino priežastis. Vitamino B12 trūkumas, nepakankamas vitamino B6, inkstų funkcijos sutrikimas, skydliaukės funkcijos sutrikimas, mitybos įpročiai, rūkymas, alkoholio vartojimas ir tam tikri vaistai gali turėti įtakos rezultatui." Sara suprato. „Taigi, pirmiausia turiu išsiaiškinti, kas vyksta. Neturėčiau tiesiog padidinti dozės, nes manau, kad to nepakanka?

"Teisingai. Pirmiausia įvertinkite, tada nuspręskite." MTHFR C677T lokusas turi genetinių polimorfizmų. Žmonės, turintys TT genotipą, gali turėti mažesnį MTHFR fermentų aktyvumą, o tai gali turėti įtakos 6S-5-metiltetrahidropteroinės rūgšties gamybos efektyvumui kai kuriems asmenims. Jei homocisteino kiekis yra padidėjęs arba jei po įprastinio papildymo jo koncentracija išlieka už kontrolinio diapazono ribų, aktyvaus folio rūgšties papildymo galimybės gali būti aptartos su gydytoju arba mitybos specialistu. 

▍Kai medžiagų apykaita atsiduria kliūties kaklelyje, gali tekti keisti maisto papildų formą

Moterims, besiruošiančioms nėštumui, ypač toms, kurioms anksčiau buvo nepalankių nėštumo baigčių arba nuolat padidėjęs homocisteino kiekis, nepaisant įprastinių papildų, gali būti verta aptarti šiuos klausimus su gydytoju arba mitybos specialistu. Pirmiausia apsvarstykite medžiagų apykaitos pagrindą. Pavyzdžiui, ar yra MTHFR C677T polimorfizmas? Tada peržiūrėkite kraujo žymenis. Ar homocisteinas patenka į atskaitos diapazoną? Ar reikia pakartotinio stebėjimo? Kokia yra folio rūgšties ir vitamino B12 būklė? Šiuos veiksnius reikėtų vertinti kartu. Galiausiai pakoreguokite papildymo strategiją pagal individualią situaciją. Žmonėms, turintiems patvirtintus konversijos apribojimus, tiesioginis papildymas aktyvia 6S-5-metiltetrahidroptero rūgšties forma gali būti pasirinkimas, kurį verta aptarti su kvalifikuotu specialistu. Kadangi 5-MTHF jau yra aktyvus, jam nereikia konversijos per MTHFR etapą ir jis gali dalyvauti homocisteino remetilavime.

Magnafolatas gali būti naudojamas kaip atitinkamos informacijos apie sudedamąsias dalis nuoroda. Tai aktyvus folatas, esantis stabilioje 6S-5-metiltetrahidroptero rūgšties kalcio kristalinėje formoje C. Tyrimai, naudojantys zebrafinių embrionų modelius, parodė, kad didelės įprastos sintetinės folio rūgšties dozės gali būti susijusios su nenormaliu širdies ir kraujagyslių sistemos vystymusi. Tomis pačiomis dozėmis Magnafolatas neparodė toksinio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai ar embriono vystymosi defektų. Toksikologinis vertinimas, kurį atliko Šanchajaus ligų kontrolės ir prevencijos centras, taip pat parodė, kad magnafolatas atitinka praktinę netoksiškumo klasifikaciją. Tačiau tyrimų su gyvūnais negalima tiesiogiai ekstrapoliuoti žmonėms. Papildymo forma ir kiekis visada turėtų būti pagrįsti individualiais bandymų rezultatais ir profesionaliomis rekomendacijomis. Neskubėkite keisti savo plano vien todėl, kad susidūrėte su vienu reikalavimu. Rengiantis nėštumui, laikytis pastovesnio požiūrio, ilgainiui dažnai būna mažiau streso.

▍Ką toliau padarė Sara?

Atlikusi tolesnį tyrimą, Sarah patvirtino, kad turi MTHFR C677T TT genotipą ir padidėjusį homocisteino kiekį. Ji pati nepadidino dozės. Taip pat ji neišmetė viso savo išankstinio nusistatymo plano tik dėl vienos genetinės ataskaitos.

"Ką turėčiau daryti pirmiausia?" – paklausė ji.

Gydytoja savo diagramoje surašė tolesnius tyrimus. "Pakartotinai patikrinkite folio rūgšties, vitamino B12 ir homocisteino kiekį pagal planą. Mes taip pat galime pakoreguoti jūsų papildų planą pagal vertinimo rezultatus. Užrašykite įrašus kiekviename žingsnyje."

Sara linktelėjo, tada vėl pagalvojo apie tai, kas nutiko anksčiau. – O kaip praeitą kartą?

Gydytojas nutilo, rašiklis rankoje. "Tai jau praėjo. Šį kartą sutelkite dėmesį į tai, ką galite padaryti dabar."

Vėliau Sara, vadovaudama profesionalams, pakoregavo savo mitybos intervencijos planą.

Po trečio bandymo pastoti nėštumo tyrimas parodė sėkmingą implantaciją. Vėlesnių tolesnių tyrimų metu jos atitinkami kraujo biocheminiai žymenys išliko klinikinės atskaitos diapazone. Šis rezultatas negali būti siejamas su jokia viena maistine medžiaga, taip pat negali pakeisti kitų išankstinio nusistatymo įvertinimų ar prenatalinių patikrinimų. Tą dieną, kai Sara gavo tolesnę ataskaitą, ji ją sulankstė ir įdėjo į savo krepšį. Ji nesiėmė jo, kad vėl ir vėl pažiūrėtų.  Kai žinai, ką išbandyti ir ko paklausti, nerimas praranda savo jėgą.

▍Trumpas folio metabolizmo būklės vadovas

CC genotipas (laukinis tipas)

Kai homocisteino kiekis yra normos ribose, įprastas papildymas paprastai yra tinkamas. Folio rūgšties poreikis paprastai gali būti apsvarstytas pagal mažos dozės papildymo planą iki 200 μg, tada koreguojamas pagal individualią dietą ir profesionalų patarimą.

KT genotipas (heterozigotinis)

Jei homocisteino kiekis yra ribinis arba šiek tiek padidėjęs, kartu su mitybos veiksniais ir folio būkle gali būti svarstomas dinaminis stebėjimas. Papildymo galimybes galima aptarti su kvalifikuotu specialistu.

TT genotipas (homozigotinis)

Jei homocisteino kiekis yra žymiai padidėjęs, rekomenduojama atlikti papildomą tyrimą. Jei reikia, gali būti aptariami aktyvūs folio rūgšties preparatai, tokie kaip 5-MTHF papildai, vadovaujant profesionalams.

Įprasta folio rūgštis reikalauja konversijos organizme, o 5-MTHF gali apeiti MTHFR žingsnį.

Jei homocisteino kiekis išlieka padidėjęs nepaisant reguliaraus folatų papildymo, nereikia daryti skubotų išvadų.

Nuneškite savo tyrimo rezultatus gydytojui arba mitybos specialistui. Žvelgiant į genotipą, mitybos būklę, gyvenimo būdo įpročius ir atitinkamus tyrimus kartu lengviau nustatyti jums tinkantį metodą.

---

Nuorodos

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N ir kt. Homocisteino koncentracijos plazmoje ir metilentetrahidrofolato reduktazės geno polimorfizmo ryšys nėščioms moterims [J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15357 suaugusiųjų Han tautybės [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidroptero rūgšties [J] biologinės charakteristikos ir taikymas. Kinijos maisto priedai, 2022 (2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R ir kt. Folio rūgšties ir 6S-5-metiltetrahidrofolato-kalcio toksiškumo širdies ir kraujagyslių sistemai įvertinimas ankstyvojo embriono vystymosi metu [J]. Ląstelės, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H ir kt. 6S-5-metiltetrahidroptero rūgšties kalcio [J] maisto saugos įvertinimas. Medicinos sienos, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K ir kt. Patobulintas 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio druskos stabilios kristalinės formos C stabilumas, LC-MS/MS metodo kūrimas ir patvirtinimas žiurkės farmakokinetiniam palyginimui[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Pastaba apie riziką: Magnafolatas^®yra pateikta tik kaip informacinė informacija apie veikliąją folio rūgštį – 6S-5-metiltetrahidroptero rūgšties kalcį. Ji tiesiogiai nesuteikia vartotojams diagnozės, gydymo ar individualių patarimų dėl papildų. Šiame straipsnyje aprašyti asmenys yra išgalvoti ir naudojami tik siekiant padėti skaitytojams suprasti atitinkamus mechanizmus. Bet koks sprendimas dėl folatų papildymo turi būti pagrįstas individualių tyrimų rezultatais ir priimamas vadovaujant gydytojui arba mitybos specialistui.