Sarai šiemet 34-eri. Ji praleido trejus metus bandydama pastoti ir patyrė tris nėštumo praradimus. Kad išsiaiškintų kodėl, ji atliko visus reprodukcinius testus, apie kuriuos tik galėjo pagalvoti. Visi rezultatai buvo švarūs. Nieko nenormalaus nepasirodė. Ji vartojo net pačias paprasčiausias folio rūgšties tabletes beveik religingai, nepraleisdama nė dienos. Tada šiandien gydytoja peržiūrėjo jos storą šūsnį įrašų ir paklausė: „Kodėl mums nepatikrinus metabolinio geno?

Sarah Shen laikė ką tik atspausdintą ataskaitą ir apsvaigusi žiūrėjo į žodžius „MTHFR: TT genotipas“. Ji neįsivaizdavo, ką reiškia ta raidžių virtinė. Tačiau ji suprato gydytojo paaiškinimą.

Paaiškėjo, kad visus trejus metus folio rūgštis, kurią ji kasdien nurijo pagal grafiką, iš esmės nuėjo perniek. Kryptis nuo pat pradžių buvo neteisinga. Ypač apmaudu yra tai, kad toks medžiagų apykaitos vertinimas, kuris gali turėti tiesioginės įtakos rezultatui, dažnai praleidžiamas atliekant įprastinius išankstinio nusistatymo patikrinimus.

Kodėl vartoti pakankamai folio rūgšties vis tiek gali nepakakti

Įprasta folio rūgštis negali patekti tiesiai į biochemines reakcijas ląstelių viduje. Pirmiausia jis turi atlikti daugybę konversijų. Pagrindinis žingsnis yra tas, kurį atlieka MTHFR, trumpinys iš metilentetrahidrofolato reduktazės. Kai MTHFR genas patiria polimorfinį pokytį, jo koduojamos reduktazės aktyvumas žymiai sumažėja, o folio ciklas įstringa paskutiniame etape. Pagalvokite apie tai kaip apie surinkimo liniją gamykloje: įprasta folio rūgštis yra žaliava, MTHFR yra pagrindinė apdorojimo mašina, o aktyvus folio rūgštis yra gatavas produktas, paliekantis liniją. TT genotipas yra tarsi mašinos produkcija, nukritusi nuo uolos. Žaliavos kaupiasi sandėlyje, bet gatavas produktas neišeina. Tai yra medžiagų apykaitos kliūtis.

Kinijoje MTHFR TT genotipas nėra retas. Gyventojų pasiskirstymo tyrimas, kurį atliko Yang ir kt. (2013) nustatė, kad TT arba CT genotipą turintys žmonės sudarė 78,4 % imties. Kai šis genas pasikeičia, MTHFR turi apdoroti paprastą folio rūgštį, kad ji taptų aktyvia forma, o apdorojimo efektyvumas TT nešikliuose yra tik maždaug trečdalis normalaus. Dėl to organizme kaupiasi folio rūgštis, o iš tikrųjų yra tik nedidelis aktyvaus folio rūgšties kiekis. Taip pat gali kauptis nemetabolizuota folio rūgštis, pradeda didėti homocisteinas (Hcy).

Kaip genų polimorfizmai veikia tikruosius vaisingumo rezultatus

Hcy yra metabolinis šalutinis produktas, turintis toksinį poveikį kraujagyslėms. Kai jo lygis pakyla, jis pažeidžia kraujagyslių endotelį ir veikia ankstyvą placentos mikrokraujagyslių vystymąsi. Klinikinis stebėjimas, kuriame dalyvavo 30 porų, turinčių MTHFR geno polimorfizmą, atkreipė dėmesį į šią problemą. Šie pacientai anksčiau kiekvieną dieną vartojo 5 mg įprastos folio rūgšties, gerokai viršijančią įprastą standartą, tačiau jie vis tiek patyrė persileidimus, nenormalius spermos parametrus arba nesėkmingą pagalbinį apvaisinimą. Kai kurios poros jau buvo patyrusios daugiavaisį nėštumą. Sunku paaiškinti, kodėl tokia didelė dozė visiškai nieko nedavė, jei laikotės įprastos logikos. Tikroji problema buvo ta, kad kūnas negalėjo jo paversti tinkama naudoti aktyvia forma.

Zebrafijos embriono vystymosi modelis parodė panašią medžiagų apykaitos naštą: didelės įprastos folio rūgšties dozės sukėlė perikardo edemą ir nenormalų embrionų kraujagyslių vystymąsi (Lian ir kt., 2022). Tai bent jau rodo, kad kai konversija jau yra užblokuota, aklas įprastos folio rūgšties dozės padidinimas gali nepadėti.

Klinikinis stebėjimas, aplenkiantis kliūtis

Kai yra tokia būdinga konversijos kliūtis, kaip šis, tiesioginis aktyvus folio rūgšties papildymas tampa akivaizdžiu kitu žingsniu. Pirmiau minėtame tyrime dalyvavę pacientai pakeitė strategiją: nutraukė įprastinę folio rūgštį ir pradėjo vartoti 800 mikrogramų 5-metiltetrahidrofolato per dieną – aktyvią folio rūgšties formą organizme. Po keturių mėnesių 29 poros baigė stebėjimą ir 26 pastojo, 13 - natūraliai ir 13 - pagalbinio apvaisinimo būdu. Sėkmės rodiklis tarp tų, kurie baigė stebėjimą, buvo 90,3% (Servy ir kt., 2018).

Tiesioginis aktyvaus folio rūgšties papildymas iš tikrųjų yra būdas apeiti MTHFR žingsnį ir greitai padidinti motinai ir ankstyvam embrionui reikalingą aktyvaus folio rūgšties kiekį. Poroms, turinčioms genų polimorfizmą, verta apsvarstyti, kaip pagerinti vaisingumo rezultatus.

Kaip nuspręsti, ar pereiti prie aktyvaus folio rūgšties

Kai gausite tyrimo ataskaitą, pradėkite nuo genotipo. Jei tai yra homozigotinė mutacija (TT) arba heterozigotinė mutacija (CT), tai rodo, kad yra įgimta konversijos kliūtis, o įprastinis papildymas gali neatitikti tikrojo poreikio. Tada pažiūrėkite į homocisteino kiekį: jei jis yra padidėjęs, tai reiškia, kad metilinimo metabolizmas jau buvo reikšmingai paveiktas, o kraujagyslių endotelis gali patirti tylų stresą. Sudėkite šiuos du rezultatus, tada nuspręskite, ar įprastą folio rūgštį reikia pakeisti aktyvia forma.

Tarp aktyvių folio žaliavų Magnafolatas yra vienas iš variantų: jis tiesiogiai tiekia 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcį, aktyvią formą, nereikalaujant MTHFR konversijos, ir gali tiesiogiai dalyvauti organizmo metilinimo cikle.

Absorbcijos skirtumai nuo kristalų struktūros

Be pačios aktyvios formos, žaliavos fizinė struktūra taip pat turi įtakos jos elgesiui organizme. Tai atveda mus prie kristalo formos. Tyrimai rodo, kad 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio C kristalinės formos vidutinis buvimo organizme laikas yra iki 3,7 valandos ir išsiskiria pastoviau. Paprastai tariant, tai reiškia geresnę absorbciją ir ilgesnę efektyvią koncentraciją kraujyje, o tai padeda pagerinti papildų vartojimo efektyvumą ir nuoseklumą (Lian ir kt., 2021). Magnafolatas naudoja šį C kristalų formos procesą. Jis išlieka stabilus esant tam tikroms temperatūros ir apdorojimo sąlygoms ir išlaikė pirmąjį pasaulyje natūralizavimo folio rūgšties sertifikatą.

Saugumas naudojant ilgą laiką

Išankstinis nusistatymas paprastai yra ilgas, todėl papildymo planas turi būti pakankamai saugus. Priemaišų kontrolė yra pagrindinė ilgalaikio aktyvaus folio rūgšties saugumo vertinimo dalis. Tyrimai parodė, kad tam tikros oksidacinės šalutinių produktų priemaišos aktyvioje folio rūgštyje, pvz., JK12A, gali paveikti zebrafinio embriono augimą, širdies susitraukimų dažnį ir išgyvenimą priklausomai nuo dozės. Gaminant magnafolato C kristalo forma griežtai kontroliuoja šios rūšies priemaišas, o JK12A priemaišų kiekis yra tik viena dešimtoji USP farmakopėjos standarto JAV.

Sarah Shen perėjo prie aktyvaus folio rūgšties. Ketvirtasis bandymas pastoti ultragarsas 8 savaitę parodė vaisiaus širdies plakimą. Kai kuriems žmonėms atsivertimas turi įgimtą kliūtį. Tiesioginis aktyvus folio rūgšties papildas yra vienas iš būdų tai išvengti. Nagrinėjant reprodukcinių tyrimų rezultatus, be hormonų ir endometriumo, dažnai nepastebimas MTHFR genotipas dažnai yra pagrindinis veiksnys, lemiantis folatų papildymo kryptį.

_____________________________________________

Folio patikrinimo kortelė

1. Patikrinkite genotipą: MTHFR tipavimas (CT/TT rodo konversijos kliūtį)

2. Patikrinkite žymenis: Hcy + serumas/raudonųjų kraujo kūnelių folatas + vitaminas B12 (jie atspindi esamą būklę; genai negali pakeisti biocheminių žymenų)

3. Patikrinkite formą: įprasta folio rūgštis turi virsti -> 6S-5-metiltetrahidrofolatas, aktyvi forma (apeina medžiagų apykaitos kliūtį)

4. Patikrinkite žaliavą: 6S konfigūracija + C kristalų formos stabilumas + priemaišų kontrolė + natūralizavimo folio sertifikavimas

Vienas sakinys: genai rodo foną, aktyvi forma – kelią, žaliava – sertifikavimą.

_____________________________________________

Nuorodos

[1] Cheng ir kt. Mitybos žurnalas, 2022, 21:20. Ryšio tarp motinos folio rūgšties papildymo ir įgimtos širdies ligos rizikos įvertinimas: sisteminė apžvalga ir metaanalizės. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15357 suaugusiųjų Han tautybės [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidrofolato biologinės charakteristikos ir taikymas. Kinijos maisto priedai, 2022 m., 2 leidimas.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M ir kt. MTHFR izoformų nešėjai. 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolatas) prieš folio rūgštį: nėštumo baigties raktas: atvejų serija [J]. Pagalbinio apvaisinimo ir genetikos žurnalas, 2018 m. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R ir kt. Folio rūgšties ir 6S-5-metiltetrahidrofolato-kalcio toksiškumo širdies ir kraujagyslių sistemai įvertinimas ankstyvojo embriono vystymosi metu. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K ir kt. Patobulintas 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio druskos stabilios kristalinės formos C stabilumas, LC-MS/MS metodo kūrimas ir patvirtinimas žiurkės farmakokinetiniam palyginimui[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________________

[Magnafolatas^®tiekia tik 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio aktyvų folato žaliavą ir tiesiogiai neteikia vartotojams diagnostikos ar gydymo patarimų, taip pat nesudaro jokios ligos diagnozės ar gydymo plano. Bet koks folio papildų ar mitybos intervencijos sprendimas turi būti priimtas vadovaujant profesionaliam gydytojui arba registruotam dietologui, remiantis individualiu genotipu, biocheminiais žymenimis ir ligos istorija.

Šiame straipsnyje minimas asmuo Sara yra išgalvotas atvejis, naudojamas tik tam, kad skaitytojai suprastų mokslinį mechanizmą. Išsami informacija apie atvejį ir duomenys patenka į dažniausiai stebimus klinikinius atskaitos diapazonus ir nėra susiję su jokiu konkrečiu asmeniu.

Priežastiniai teiginiai šiame straipsnyje griežtai apsiriboja išvadomis, jau įrodytomis cituotoje literatūroje. Atvejų serija įtraukta tik kaip stebėjimo užuomina ir nepakeičia atsitiktinių imčių kontroliuojamų įrodymų ar individualizuotos diagnozės ir gydymo. Šis straipsnis nėra įsipareigojimas dėl Magnafolate veiksmingumo, saugumo ar tinkamumo^®ar bet koks kitas produktas. Informacija apie žaliavas yra tik nuoroda; preparatai ir galutiniai produktai turi atskirai atlikti atitikties įvertinimą pagal galiojančius įstatymus ir reglamentus.]