Michaelui šiemet sukanka 58 metai. Daugelį metų jo fizinės apžiūros ataskaitos rodė, kad kraujospūdis ir lipidų kiekis buvo visai neblogas. Tačiau per pastaruosius šešis mėnesius jis pradėjo jausti spaudimą krūtinėje, užlipęs į trečią aukštą. Keletas minučių poilsio tai palengvintų. Vėliau jam buvo atlikta koronarinė angiografija. Rezultatas: trijų kraujagyslių liga. Tada vėl pasirodė pažįstami skaičiai: kraujospūdis 135/85 mmHg, MTL cholesterolis 2,1 mmol/L, homocisteinas 11,5 μmol/L. Viskas kliniškai priimtinose ribose. Įprasti testai nenurodė vieno akivaizdaus trigerio. Vėliau jo gydytojas pridėjo raudonųjų kraujo kūnelių folio rūgšties tyrimą ir atliko genetinę patikrą. Tada Michaelas pradėjo kažką suprasti: jo vainikinių arterijų problema gali būti susijusi su maistine medžiaga, kuri, jo manymu, yra „uždengta“, jei tik suvartoja jos pakankamai.

Šis atvejis rodo dažnai nepastebimą žymeklį atliekant įprastinį širdies ir kraujagyslių ligų rizikos vertinimą, kuris gali turėti realią sprendimų priėmimo vertę.

▍ Net jei įprasti žymekliai atrodo gerai, vis tiek gali būti paslėpta kraujagyslių rizika

2005 m. *Heart and Vessels* paskelbė skerspjūvio tyrimą iš Širazo, Pietų Irano.^[1].

Tyrime dalyvavo 251 pacientas iki 70 metų, sergantis angiografiškai patvirtinta vainikinių arterijų liga. Jie buvo sugrupuoti pagal vainikinių kraujagyslių pažeidimo mastą: vienos kraujagyslės, dviejų kraujagyslių ar trijų kraujagyslių liga. Tyrėjai užfiksavo bendrą homocisteino kiekį plazmoje, MTHFR C677T genotipą ir raudonųjų kraujo kūnelių 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) koncentraciją. Čia svarbus vienas taškas. Plazmos folio rūgštis lengvai paveikiama naujausios dietos. Raudonieji kraujo kūneliai gyvena apie 120 dienų, todėl raudonieji kraujo kūneliai 5-MTHF geriau atspindi ilgalaikes folio atsargas per pastaruosius kelis mėnesius. Išvada buvo paprasta: padidėjus paveiktų vainikinių kraujagyslių skaičiui, raudonųjų kraujo kūnelių 5-MTHF koncentracija žymiai sumažėjo (ANOVA, P<0,001). 

The regression analysis added more detail. Į modelį įtraukus homocisteiną, MTHFR C677T genotipą ir kitus vainikinių arterijų ligos rizikos veiksnius, raudonųjų kraujo kūnelių 5-MTHF išliko nepriklausomai susiję su ligos mastu (beta = -0,002, P <0,001, modelio r² = 0,128). Tyrimas taip pat pranešė apie neigiamą koreliaciją tarp dviejų kintamųjų (pranešta r≈−0,36, P<0,001). Įprastu požiūriu ryšys tarp folio rūgšties ir širdies ir kraujagyslių sveikatos dažnai paaiškinamas homocisteinu. Padidėjęs Hcy gali skatinti oksidacinį stresą, pažeisti kraujagyslių endotelį ir padidinti aterosklerozės riziką. Tačiau šis duomenų rinkinys rodo ką kitą: net jei homocisteino kiekis nėra padidėjęs, nepakankamos ilgalaikės aktyvios folio rūgšties atsargos vis tiek gali būti susijusios su didesniu vainikinių arterijų pažeidimu – nepriklausomai nuo Hcy lygio, MTHFR genotipo ir įprastinių rizikos veiksnių. Not every risk shows up on a lipid panel.

▍ Raudonieji kraujo kūneliai 5-MTHF: ilgalaikis kraujagyslių rezervas

5-MTHF yra aktyvi forma, per kurią folatas dalyvauja vienos anglies metabolizme. Jis padeda homocisteiną remetilinti į metioniną ir dalyvauja gaminant metilo donorus, tokius kaip S-adenozilmetioninas. Kraujagyslių sienelės susiduria su ne tik cholesterolio nusėdimu. Oksidacinis stresas, lėtinis uždegimas ir endotelio funkcijos svyravimai gali prisidėti prie apnašų susidarymo ir susiaurėjimo. Gyvūnų ir ląstelių tyrimai siūlo keletą užuominų. Nustatyta, kad smegenų išeminio pažeidimo modeliuose kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas padidina glutationo peroksidazės ir superoksido dismutazės aktyvumą, tuo pačiu sumažindamas malondialdehido kiekį.^[2]. Uždegiminiuose modeliuose jis sumažino neutrofilų ir makrofagų pritraukimą į uždegimines vietas ir sumažino uždegimą skatinančių veiksnių, tokių kaip IL-6, IL-1β ir TNF-α, išsiskyrimą. Kai kurie klinikiniai stebėjimai taip pat parodė, kad pacientai, kuriems buvo skirta 5-MTHF intervencija, turėjo mažesnį C reaktyviojo baltymo kiekį nei tie, kurie reguliariai vartojo folio rūgštį po 24 ir 55 mėnesių stebėjimo. Šios išvados neturėtų būti tiesiog ekstrapoliuojamos į teiginius apie kokio nors konkretaus produkto poveikį. Vis dėlto jie padeda paaiškinti vieną reiškinį: raudonųjų kraujo kūnelių 5-MTHF nėra tik atskiras mitybos skaičius. Tai labiau kaip medžiagų apykaitos rezervas, kurį kraujagyslės naudoja, kai susiduria su ilgalaikiu oksidaciniu ir uždegiminiu slėgiu. Kai šis rezervas yra mažas, sistema greičiausiai patirs įtampą.

▍ Kodėl aktyvių folio rūgščių vis dar gali būti mažai net vartojant įprastą folio rūgštį

Įprastos folio rūgšties ląstelės negali panaudoti iškart po to, kai ji patenka į organizmą. Jis turi praeiti kelis redukcijos ir metilinimo etapus, kol galiausiai virsta 5-MTHF ir patenka į vienos anglies metabolizmą. Kitaip tariant, įprasta folio rūgštis turi būti paversta, kol ji tampa 5-MTHF, o MTHFR fermentas yra atsakingas už dalį šio konversijos proceso.

2013 m. Yang B su kolegomis išanalizavo daugiau nei 15 000 hanų kinų suaugusiųjų.^[2]. Jie nustatė, kad su folio rūgšties metabolizmu susiję genetiniai polimorfizmai, įskaitant MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G, yra plačiai paplitę populiacijoje. Kai kuriuose regionuose žmonių, turinčių C677T TT homozigotinį genotipą, dalis siekė maždaug ketvirtadalį. Kai MTHFR fermento aktyvumą veikia genetiniai polimorfizmai, įprastinės folio rūgšties pavertimo 5-MTHF efektyvumas gali būti ribotas. Tada gali atsirasti spraga: kažkas vartoja folio rūgštį, bet raudonųjų kraujo kūnelių aktyviosios folio rūgšties atsargos atitinkamai nepadidėja. Nemetabolizuota folio rūgštis yra dar vienas veiksnys, į kurį reikia atkreipti dėmesį. Kai reguliariai suvartojama daug folio rūgšties arba kai konversijos pajėgumai yra riboti, kraujyje gali kauptis nemetabolizuota folio rūgštis. Susiję tyrimai su gyvūnais rodo, kad kai kuriuose modeliuose didelės sintetinės folio rūgšties dozės gali būti susijusios su neigiamais su širdies ir kraujagyslių sistemos vystymusi susijusiais duomenimis. Vidutinio ir vyresnio amžiaus suaugusieji taip pat dažnai susiduria su vitamino B12 trūkumo rizika, todėl B12 būklės įvertinimas yra svarbus realiame gyvenime, kai ilgą laiką reguliariai vartojama daug folio rūgšties. The problem may not be whether folate was taken. Gali būti, kad organizmas gali sklandžiai jį konvertuoti po suvartojimo.

▍ Kaip galvoti apie aktyvų folio rūgštį: reikia atsižvelgti į tris aspektus

Žmonėms, turintiems nuolat mažą raudonųjų kraujo kūnelių folio kiekį, galimus MTHFR metabolizmo kliūtis arba padidėjusį homocisteino kiekį, verta kartu peržiūrėti kelis veiksnius. Serumo folio rūgšties kiekis yra lengvai įtakojamas naujausios dietos. Raudonųjų kraujo kūnelių folatas yra geresnis norint stebėti folio būklę per tam tikrą laikotarpį, todėl pirmiausia galima įvertinti ilgalaikes atsargas. MTHFR genotipas, homocisteinas, vitaminas B12 ir vitaminas B6 geriausiai interpretuojami kartu. Svarbus platesnis metabolinis fonas.

Reguliariai folio rūgštį reikia konvertuoti. 5-MTHF yra aktyvi forma ir gali apeiti dalį su MTHFR susijusių apribojimų. Žmonėms, kurių konversijos efektyvumas yra neaiškus, aktyvus folio rūgštis yra pasirinkimas, kurį verta aptarti. Žvelgiant į patį ingredientą, reikia atkreipti dėmesį į stabilumą, nešvarumų kontrolę ir išleidimo iš kūno charakteristikas. 5-MTHF yra gana reaktyvus. Jei jo stabilumas perdirbimo ir saugojimo metu yra nepakankamas, gali būti paveiktas išlikęs aktyvumas faktinio suvartojimo metu. Kaip pavyzdį paimkite kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolato C-kristalinę formą. Esami tyrimai rodo, kad C-kristalo forma kambario temperatūroje gali išlikti stabili ilgiau nei 48 mėnesius. Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad vidutinis buvimo laikas yra apie 3,7 valandos, o tai rodo santykinai ilgesnį buvimo organizme ir pastovesnį išsiskyrimą^[3]. Kalbant apie priemaišų kontrolę, 5-MTHF oksidacijos produktas JK12A parodė su doze susijusį neigiamą poveikį zebrafinių embrionų modeliuose. C-kristalinės formos tyrimai įvertino ir aptarė tokių priemaišų saugą ir kontrolę. Magnafolatas, kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolato C-kristalinė forma, yra vienas iš šio tipo ingredientų pavyzdžių. Ši diskusija yra apie ingredientų kokybės standartus. Tai neturėtų būti suprantama kaip pažadas apie bet kokį klinikinį rezultatą.

▍ Širdies ir kraujagyslių sistemos metabolizmo kontrolinis sąrašas

Vėliau Michaelas tęsė standartinį gydymą prižiūrimas savo kardiologo. Jo gydytojas kartu peržiūrėjo jo raudonųjų kraujo kūnelių folio rūgšties, homocisteino, vitamino B12 ir genetinius rezultatus, tada pakoregavo mitybos planą. Po kelių mėnesių jo raudonųjų kraujo kūnelių folio rūgštis grįžo į stebėjimo tikslą. Michaelio istorija yra tik tam, kad padėtų paaiškinti mechanizmą. Tai neturėtų būti traktuojama kaip priežastinis įrodymas. Šis kontrolinis sąrašas yra tikrai naudingas:

Vertindami kraujagyslių riziką, nežiūrėkite tik į kraujospūdį, lipidus ir gliukozės kiekį kraujyje. Žmonėms, kurie jau serga vainikinių arterijų liga, turi stiprią šeimos istoriją, padidėjusį homocisteino kiekį arba ilgalaikį folio rūgšties papildą su nepatenkinamais žymenimis, peržiūros metu gali padėti užduoti dar keturis klausimus:

• Ar pakanka raudonųjų kraujo kūnelių folio rūgšties?  

• Ar yra MTHFR medžiagų apykaitos kliūtis?  

• Ar vitamino B12 yra mažai?  

• Ar priedo forma turėtų pereiti nuo „žaliavos“ prie „aktyvios formos“?  

Paprasčiau tariant, tai reiškia pažvelgti į medžiagų apykaitą išsamesniu kampu. Įprasta folio rūgštis yra tarsi žaliava. Aktyvus folio rūgštis yra tarsi gatavas produktas, kuris jau buvo perėjęs pagrindinius apdorojimo etapus. Kai kurių žmonių medžiagų apykaitos surinkimo linija neveikia efektyviai. Tiesioginis paruoštos formos teikimas gali būti vienas iš būdų palaikyti mitybą apeinant kliūtis.

Nuorodos

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M ir kt. Raudonųjų kraujo kūnelių 5-metiltetrahidrofolato asociacija ir vainikinių arterijų ligos sunkumas: skerspjūvio tyrimas iš Širazo, Pietų Irano [J]. *Širdis ir kraujagyslės*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15357 suaugusiųjų Han tautybės [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidrofolato biologinės savybės ir panaudojimas. *Kinijos maisto priedai*, 2022(2).

Pranešimas apie riziką

Magnafolatas^®tiekiamas tik kaip veiklioji folio medžiaga, kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas. Ji nėra skirta vartotojams tiesiogiai teikti diagnozės ar gydymo patarimus. Bet koks sprendimas dėl folio rūgšties turi būti priimtas vadovaujant kvalifikuotam gydytojui arba mitybos specialistui. Asmuo šiame straipsnyje yra išgalvotas atvejis, naudojamas tik siekiant padėti skaitytojams suprasti mokslinį mechanizmą. Išsamūs istorijos duomenys patenka į dažniausiai matomus klinikinius atskaitos diapazonus. Bet koks priežastinis aiškinimas šiame straipsnyje griežtai apsiriboja išvadomis, kurios jau yra pagrįstos cituotoje literatūroje, ir nereiškia, kad joks produktas bus veiksmingas.