Xiao Zhou bandė pastoti trejus metus, turėdamas krūvas savo žmonos bandymų ataskaitų.

Jo žmonai buvo atlikti hormonų skydelio tyrimai, ovuliacijos stebėjimas ir net histerosalpingograma – visi rezultatai buvo normalūs.

Problema buvo su juo.

Jo įprastinė spermos analizė neparodė didelių anomalijų. Greita gydytojo apžvalga pažymėjo „vidutinę kokybę“ ir patarė koreguoti gyvenimo būdą: vartoti folio rūgšties, mesti rūkyti, sumažinti alkoholio vartojimą ir reguliariai mankštintis.

Xiao Zhou griežtai laikėsi patarimo. Jis laikė folio rūgštį prie savo lovos ir daugiau nei šešis mėnesius vartojo po vieną tabletę kasdien.

Po šešių mėnesių atliktas tolesnis tyrimas jį pribloškė.

Ataskaita parodė, kad spermos koncentracija išliko beveik tokia pati kaip prieš šešis mėnesius.

Jis buvo sumišęs: „Aš tai paėmiau tiksliai taip, kaip nurodyta – kodėl nesikeičia? Ar mano folio rūgšties suvartojimas buvo nenaudingas?

Vėliau reprodukciniame centre gydytojas nurodė atlikti papildomą MTHFR geno tyrimą. Rezultatas viską paaiškino: C677T, TT genotipas.

Tai folio apykaitos geno variantas, pasižymintis itin prastu medžiagų apykaitos pajėgumu. Daugiau nei šešis mėnesius jis reguliariai vartojo sintetinę folio rūgštį, tačiau jo organizmas negalėjo jos veiksmingai paversti.

Xiao Zhou atvejis nėra unikalus.

Tyrimai rodo, kad 78% Kinijos gyventojų turi folio metabolizmo geno variacijų.

1400 dalyvių atliktas tyrimas atskleidžia tiesą

2017 m. žurnale „Journal of Assisted Reproduction and Genetics“ (JARG) paskelbtas tyrimas atskleidė pagrindinį mechanizmą.

Folatai (vitaminas B9) yra labai svarbūs spermatozoidams, tačiau tai yra pagrindinė sąlyga.

Folatas palaiko DNR sintezę ir taisymą, dalyvauja metilinimo procesuose. Spermos gamyba apima itin greitą ląstelių dalijimąsi su intensyvia DNR replikacija. Kiekvienas spermatogonijos padalijimas priklauso nuo folio rūgšties kaip metilo donoro, kad būtų užtikrinta stabili DNR struktūra.

Folio rūgšties trūkumas sumažina spermatozoidų koncentraciją, pablogina judrumą, padidina nenormalų spermatozoidų skaičių dėl padidėjusio DNR fragmentacijos, sumažina pastojimo dažnį ir padidina persileidimo riziką.

Patarimas vyrams, norintiems pastoti, vartoti folio rūgšties, galioja, tačiau problema slypi skirtumų tarp folio rūgšties rūšių.

Įprastas SDF, paslėpti SDI sutrikimai

2017 m. JARG tyrime buvo nagrinėjamas konkretus klausimas: ar MTHFR C677T geno mutacija turi įtakos spermos DNR struktūrai?

Tyrėjai išanalizavo daugiau nei 1400 nevaisingų pacientų, suskirstydami juos pagal MTHFR genotipą: normalus (laukinio tipo), CT heterozigotinis ir TT homozigotinis. Jie išmatavo SDF (Spermos DNR fragmentaciją) DNR lūžimui ir SDI (Spermos DNR vientisumą) DNR pakuotės sutankinimui naudojant srauto citometriją.

Pradiniai SDF rezultatai neparodė reikšmingų skirtumų tarp CT/TT nešiotojų ir kontrolinės grupės.

Priešingai nei tikėtasi (kad mutacijos padidina DNR pažeidimą), mutacijų nešiotojai neturėjo didesnio spermatozoidų DNR lūžimo greičio nei įprasti asmenys.

Tačiau SDI rezultatai papasakojo kitokią istoriją.

TT nešiotojams buvo reikšmingai padidėjęs SDI (p=0,0006, labai statistiškai reikšmingas). KT nešiotojams taip pat buvo padidėjęs SDI (p=0,029). Naudojant 20% ribą, TT nešiotojai turėjo daug didesnį nenormalių SDI rodiklį nei kontrolinė grupė.

Genų mutacija atpalaiduoja spermos DNR struktūrą.

Sulaužyta prieš palaidą DNR: pagrindinis skirtumas

Spermos DNR lūžimas tiesiogiai pažeidžia genetinės medžiagos vientisumą, sutrikdo embriono vystymąsi, net jei įvyksta apvaisinimas.

Padidėjęs SDI rodo laisvą DNR pakuotę.

Spermatozoidų brendimo metu DNR turi būti sandariai sulankstyta ir sutankinta protaminų, kad tilptų į spermos galvutę – procesas priklauso nuo metilinimo.

Metilinimui reikalingi metilo donorai, kurie susidaro, kai MTHFR fermentas paverčia folio rūgštį į aktyvią formą: 5-metiltetrahidrofolatą.

- Normalus MTHFR: didelis fermentų efektyvumas, pakankamai aktyvaus folio rūgšties, normalus metilinimas, sandari DNR pakuotė, normalus SDI.

- Mutavęs MTHFR (ypač TT): labai sumažėjęs fermentų aktyvumas, nepakankamas aktyvus folio rūgšties kiekis, sutrikęs metilinimas, laisva DNR struktūra, padidėjęs SDI.

Padidėjęs SDF reiškia sulaužytas DNR grandines su prarasta genetine informacija. Padidėjęs SDI reiškia nepažeistą genetinę medžiagą, bet laisvą vidinę struktūrą. Embriono vystymosi metu tiksli genų aktyvacija sutrikdoma dėl laisvos DNR, sukeliančios chaotišką genomo ekspresiją.

Ko trūksta jūsų spermos analizės ataskaitoje

Ankstyvieji arba pasikartojantys persileidimai paprastai tiriami moterims, atliekant hormonų lygio, endometriumo sveikatos, imuniteto ir chromosomų tyrimus. Šiame tyrime pabrėžiamas nepastebėtas veiksnys: vyriškos lyties MTHFR mutacijos gali sukelti laisvą spermos DNR struktūrą, stabdant ankstyvą embriono dalijimąsi dėl genų ekspresijos klaidų. Kai moterų testai yra normalūs, priežastis dažnai slypi vyrams.

Dauguma reprodukcinių centrų vadovaujasi PSO 5-ojo leidimo gairėmis dėl įprastinės spermos analizės, įvertinant koncentraciją, progresuojančią judrumą ir morfologiją. Normalūs rezultatai patvirtina tik spermatozoidų kiekį, mobilumą ir išvaizdą, o ne vidinį DNR stabilumą.

Įprasti tyrimai nepaiso DNR struktūros. Kai kurios klinikos prideda SDF, kad įvertintų DNR fragmentaciją, o tai yra patobulinimas. Tačiau JARG tyrimas patvirtina, kad MTHFR mutacijų nešiotojai gali turėti normalų SDF, bet nenormalų SDI – paslėpta problema, kurios nepavyko atlikti atliekant tik SDF bandymus.

Trys svarbūs žingsniai

1. Genetinis tyrimas

Neveiksmingas Xiao Zhou papildas atsirado dėl konversijos užsikimšimo, o ne dėl nepakankamo suvartojimo. Sintetinė folio rūgštis reikalauja MTHFR fermentų konversijos, kuri drastiškai sumažėja mutacijų nešikliuose (TT nešikliai: <30% efektyvumas). Dauguma nemetabolizuotos folio rūgšties niekada nepasiekia spermos.

Normalūs įprasti parametrai neprilygsta sveikos spermos DNR. SDF matuoja lūžimą; SDI įvertina konstrukcijos sutankinimą. Mutacijų nešiotojai gali turėti normalų SDF, bet nenormalų SDI – pagrindinį nepaaiškinamo nevaisingumo ir persileidimo žymeklį.

2. Perjunkite į aktyvų folio rūgštį

Sprendimas apeina konversijos žingsnį. Tyrimo autoriai rekomenduoja: Asmenims, kurių SDI yra padidėjęs, turėtų būti atliktas MTHFR genotipas ir svarstytinas 5-metiltetrahidrofolato papildymas.

5-metiltetrahidrofolatas (aktyvus folatas) nereikalauja MTHFR konversijos ir veikia nedelsiant, todėl genotipas beveik neturi įtakos.

Pagrindiniai sintetinės folio rūgšties ir aktyvaus folio rūgšties skirtumai:

- Sintetinė folio rūgštis: reikalinga MTHFR fermento konversija; veikia po konversijos; kaupiasi nemetabolizuota folio rūgštis.

- Aktyvus folatas (5-metiltetrahidrofolatas): nereikia konvertuoti; tiesiogiai dalyvauja metilinime; minimali kaupimo rizika; mechaniškai pranašesnis už SDI tobulinimą.

Mutacijų nešiotojams (ypač TT) pasirinkite aktyvų folio rūgštį pagal tris kriterijus:

1. Sudėtis: kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas (venkite produktų, pažymėtų tik „folio rūgštimi“).

2. Dozavimas: Patikrinkite mikrogramus vienoje tabletėje.

3. Sertifikavimas: pirmenybę teikite produktams, turintiems natūralizavimo folio rūgšties sertifikatą.

3. SDI testavimas

Po 3–6 mėnesių papildymo pakartokite įprastinę analizę ir SDI tyrimą. Dauguma andrologijos laboratorijų siūlo SDI; tai gali atlikti ir didesni reprodukciniai centrai.

Baigiamosios pastabos

Foliatas yra gyvybiškai svarbus vyrų vaisingumui, tačiau mutacijų nešiotojams folio rūgšties tipas yra svarbesnis nei dozė.

Su mutacijomis susijusios spermos problemos kyla dėl laisvos DNR struktūros, kurią sukelia sutrikęs metilinimas ir nepakankamas aktyvus folio rūgšties kiekis. Normalus SDF neatmeta DNR problemų; SDI yra kritinis nepastebimas žymeklis.

Apeikite MTHFR kliūtį naudodami aktyvų folio rūgštį, tada dar kartą patikrinkite SDI, kad patvirtintumėte atkurtą DNR sutankinimą.

Pastoti reikia bendrų pastangų. Po 1 ir daugiau metų įprastų tyrimų, kurie buvo nesėkmingi, pridėkite MTHFR genotipą + SDI tyrimą – įperkamus testus, kurie gali atskleisti pagrindinę užsitęsusio nevaisingumo priežastį.

Nuorodos

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2017 m. rugpjūčio mėn. MTHFR-C677T izoformos ir spermos DNR struktūros ryšys (IF=3,1). Tyrimo grupės: 1 405 kontrolinės grupės, 77 CT heterozigotai, 18 TT homozigotų. TT nešiotojai turėjo reikšmingai padidėjusį SDI (p=0,0006); KT nešiotojams buvo padidėjęs SDI (p=0,029); reikšmingų SDF skirtumų tarp grupių nėra. Autoriai rekomenduoja nustatyti MTHFR genotipą pacientams, kuriems yra didelis SDI, ir svarsto galimybę papildyti 5-MTHF.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15 357 suaugusiųjų hanų tautybės [J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidrofolato biologinės charakteristikos ir taikymas[J]. Kinijos maisto priedai, 2022 (2).