I. Literatūros apžvalga

1. Pavadinimas
   Atviras bandymas 5-metiltetrahidrofolatas pagyvenusiems sergantiems pacientams
2. Pagrindinė informacija

• Leidimo data: 1993 m. Birželio mėn
• Žurnalas: Metraščiai klinikinės psichiatrijos
• Tyrimo tipas: atvirojo etiketės klinikinis tyrimas

        3.   Šerdis Išvada

Tyrimas patvirtino, kad geriamasis 5-metiltetrahidrofolatas (MTHF) parodė Reikšmingas vyresnio amžiaus depresijos pacientų veiksmingumas: tarp 20 pacientų susitikimų DSM-III-R diagnostikos kriterijai, 16 baigti bent 4 savaites gydymo ir 81% (13 pacientų) pastebimai pagerėjo depresijos simptomai (HAM-D-21 balas sumažėjo ≥ 50%). Jokių akivaizdžių su narkotikais susijusių nepageidaujamų reakcijų buvo stebimi gydymo metu, tai rodo jo saugumą ir klinikinį taikymą potencialas.

Ii. Išsamus tyrimų dizainas

1. Tyrimo tikslas
   Įvertinti gydomąjį skrandžio atsparaus geriamojo MTHF poveikį (50 mg per dieną) pagyvenusiems pacientams ir ištirti jo galimybes kaip a Saugi intervencija.
2. Intervencijos protokolas

• Dozavimas ir kompozicija: 50 mg per dieną skrandžio atsparūs Burnos paruošimas (žarnyno dangos technologija, skirta apsaugoti veikliosios medžiagos dėl tiesioginės žarnyno absorbcijos ir sumažinti skrandžio rūgšties pažeidimą).
• Imties charakteristikos: 20 pagyvenusių pacientų (pagyvenusių žmonių 60–82 metai, vidurkis 68,5 metų), visi susitikimai su DSM-III-R depresijos diagnostika Kriterijai, HAM-D-21 balas ≥18 ir be komorbidinio sunkaus fizinio fizinio Ligos ar psichiniai sutrikimai.

         3. Tyrimai Laikotarpis

1 savaičių placebo išplovimo laikotarpis + 6 savaičių atviros etiketės gydymas, atliekant kas savaitę Depresijos simptomų (HAM-D-21) ir saugos rodiklių įvertinimas.

Iii. Tyrimo pasiekimai ir produkto vertė

1. Veiksmingumo duomenys

• Greitas pagerėjimas: po 6 gydymo savaičių HAM-D-21 balas žymiai sumažėjo nuo pradinio 34,8 ± 5,5 iki 9,9 ± 10,8 (p <0,0001), kartu su tokių lydinčių simptomų atleidimu kaip nerimas ir somatizavimas.
• Aukštas atsako procentas: 81% pacientų pasiekė klinikinis atsakas (balų sumažėjimas ≥ 50%), tai rodo, kad apie 81 iš Kiekvienas 100 pagyvenusių pacientų gali būti naudingi.
• Mechanistinis pranašumas: MTHF dalyvauja Metilinimo metabolizmas skatina S-adenosilmetionino sintezę (Tas pats) ir reguliuoja neurotransmiterių, tokių kaip dopaminas, metabolizmą ir 5-hidroksitriptaminas, pagerinantis patologinį mechanizmą Depresija iš šaknies (papildo tradicinio tikslo taikinį antidepresantai).

2.        Saugumas Įrodymai

• Nebuvo rasta jokių kliniškai reikšmingų anomalijų Laboratoriniuose rodikliuose, tokiuose kaip kraujo rutina ir kepenų/inkstų funkcijos Gydymo metu. Tik keli pacientai patyrė lengvą nespecifinį Tokie simptomai kaip galvos skausmas ir nemiga, be konkretaus su vaistais susijusių nepageidaujamos reakcijos.
• Magnafolato produkto charakteristikos:
• Aukštas grynumas: ≥ 99,8%, priemaiša JK12A <0,1%.
• Aukštas saugumas: sertifikuota kaip „Natūralizacijos folatas“, produktas pasiekia praktiškai netoksiškas, nenaudojant toksiškų žaliavų, tokių kaip formaldehidas ir p-toluenesulfonrūgštis.
• Tiesioginė absorbcija: ne Reikalingas metabolizmas, tiesioginė absorbcija, biologinis prieinamumas 3-5 kartus didesnis nei tradicinis folatas.

3.        Klinikinė Reikšmė

• Senėjimo ir pritaikymo pranašumai: nemokama nuo širdies Toksiškumas ir ortostatinė hipotenzijos rizika tradiciniams antidepresantams, Ypač tinkamas senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems sumažėjusiais kepenimis ir inkstais funkcijos.
• Kombinuotas taikymas: gali būti naudojamas kaip adjuvantas terapija antidepresantams arba atskirai nuo švelnios depresijos ir Narkotikus netoleruojantys pacientai, plečiantys gydymo galimybes.

Iv. Mechanizmo aiškinimas ir akademinis pratęsimas

1. Veiksmo mechanizmas
   Kaip aktyvioji folatų forma organizme, MTHF daro įtaką depresijos patologijai Per šiuos kelius:

• Metilo donoro vaidmuo: dalyvauja centriniame nerviniame Sistemos metilinimas, siekiant palaikyti normalią neurotransmiterio sintezę, DNR Remonto ir ląstelių membranos fosfolipidų metabolizmas.
• Tas pats reguliavimas: skatina smegenų tą patį gamybą, kuris veikia kaip metilo donoro metilinimo modifikavimas Neurotransmiteriai, tokie kaip norepinefrinas ir 5-hidroksitriptaminas, Sinapsinio perdavimo efektyvumo reguliavimas.
• Homocisteino metabolizmas: sumažina plazmą Homocisteino lygis, sumažina jo neurotoksinį poveikį ir pagerina Kognityvinis-emocinis reguliavimo tinklas.

2.        Akademinis Palaikymo ir įrodymų grandinė
Šis tyrimas yra įrodymas, kad uždaryta kilpa su vėlesniais tyrimais:

• Kombinuotų vaistų sinergija: Passeri ir kt. (1991) dvigubai aklas tyrimas parodė, kad 15 mg/d 5 mthF kartu su Antidepresantai padidino HAM-D balo sumažėjimą 4,1 balo, palyginti su monoterapijos grupe (p <0,01).
• Proveržis į narkotikus atsparias populiacijas: A 2023 m. Klinikinis tyrimas (NCT nėra viešai prieinamas) parodė, kad 15 mg/d 5 mTHF Kartu su SSRI pagerino daugiau kaip 50% SSRI atsparių simptomų Pacientai, ypač tinkami MTHFR geno C677T mutacijų nešėjams.
• Ilgalaikis saugos patikrinimas: 5-MTHF turi a 51–54%biologinis prieinamumas, nėra kumuliacinio toksiškumo po ilgalaikio vartojimo, ir įprastos nepageidaujamos reakcijos yra trumpalaikis lengvas galvos skausmas, kai dažnis <5%.

V. Pagrindiniai „Magnafolate“ produkto pranašumai

Vi. Literatūros aiškinimo santrauka

Pirmą kartą tai patvirtino novatoriškas tyrimas 5-metiltetrahidrofolatas (magnafolatas) turi aiškų veiksmingumą ir saugumą geriatrinė depresija, kai jo mechanizmas yra glaudžiai susijęs su neurotransmiteriu Metabolizmas ir metilinimo tinklai. Su didelio grynumo žaliavomis ir griežta priemaišų kontrolė, „Magnafolate“ produktai turi ypač aukštą saugumą, o Optimizuoti biologinį prieinamumą ir paciento atitiktį, taip užtikrinant mažą riziką ir labai adaptyvus pagyvenusių žmonių depresijos papildomas gydymo planas Pacientai ir tikimasi tapti nauju pasirinkimu klinikinio gydymo metu.

Rinkos perspektyva: su pasauliniu senėjimo sunkumu Tikimasi, kad iki 2025 m. Psichikos sveikatos rinka pasieks 537,97 milijardo JAV dolerių.

„Magnafolate“, turintis įrodymais pagrįstus pranašumus, yra Tikimasi, kad scenarijuose bus svarbi vertė, pavyzdžiui, klinikinė mityba palaikymo ir funkcinių sveikatos produktų.

Nuorodos: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi ir Pietro la Greca. „Atviras teismo procesas Metiltetrahidrofolatas pagyvenusiems pacientams. " Klinikinės psichiatrijos metraščiai 5, ne. 2 (1993): 101–105. https://doi.org/10.3109/10401239309148970.