Įvadas

(6S)-5-metiltetrahidrofolatas (6S-5-MTHF), kaip pagrindinis aktyvus folio rūgšties metabolitas organizme, sudaro daugiau nei 98 % viso folio rūgšties kiekio žmogaus organizme. Palyginti su sintetine folio rūgštimi, (6S)-5-MTHF gali būti absorbuojamas tiesiogiai, jo neriboja dihidrofolato reduktazės ir 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės metaboliniai suvaržymai, todėl greitai padidėja folatų koncentracija serume ir raudonųjų kraujo kūnelių koncentracija. Be to, jis neslepia vitamino B12 trūkumo, todėl yra reikšmingas sintetinės folio rūgšties atnaujinimas.

Tačiau (6S)-5-MTHF stabilumas yra santykinai prastas, todėl jis yra jautrus irimui, dėl kurio gali susidaryti įvairios priemaišos, pvz., JK12A. Galimas šių priemaišų poveikis sveikatai reikalauja ypatingo dėmesio ir tolesnio tyrimo.

JK12A karta

JK12A yra oksidacinė 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) priemaiša, kurios cheminė struktūra apibūdinama kaip (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8). -tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-il)benzoil)-L-glutamo rūgštis).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8-tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-il)benzoil)-L-glutamo rūgštis

Tyrimai atskleidė, kad, priešingai nei ankstesnėje literatūroje aprašyti pirminiai 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) oksidacijos produktai, tikrasis pirminis 5-MTHF skilimo produktas yra JK12A, o ne 4-hidroksi-5-metiltetrahidrofolatas, kaip aprašyta anksčiau.

JK12A pavojai

Ūmus toksiškumas: Tyrimai parodė, kad JK12A pelių LD50 vertė yra labai maža, o tai reiškia stiprų jo ūmų toksiškumą. Vartojant 2000 mg/kg dozę, visi tiriamieji pasidavė per itin trumpą laiką. Nepaisant reikšmingų patologinių pokyčių kepenyse ir inkstuose, tai rodo, kad gali būti kitų, dar nenustatytų, toksikologinių taikinių.

Imunosupresija: JK12A turi nuo koncentracijos priklausomą reikšmingą slopinamąjį poveikį T-limfocitų proliferacijai, o tai gali dar labiau pakenkti organizmo imuninei funkcijai ir padidinti infekcijų bei ligų riziką.

Embriotoksiškumas: tyrimai, naudojant zebrafish modelį, parodė, kad JK12A turi labai neigiamą poveikį embriono augimui ir širdies vystymuisi. Didėjant ekspozicijos koncentracijai, žymiai sumažėja embrionų išgyvenamumas, lėtėja širdies susitraukimų dažnis ir ribojamas kūno ilgis. Genų, susijusių su širdies vystymusi, ekspresijos lygiai (pvz., has2, hand2, nkx2.5) yra žymiai sumažėję, o tai gali turėti įtakos kardiomiocitų regeneraciniam gebėjimui ir galiausiai kelti pavojų bendram embriono vystymuisi.

Ši rizika pabrėžia, kad gaminant ir naudojant 6S-5-metiltetrahidrofolatą svarbu griežtai reguliuoti priemaišų, tokių kaip JK12A, buvimą.

JK12A valdymas

Atsižvelgiant į rimtą riziką, susijusią su JK12A, tarptautinės farmakopėjos ir reguliavimo institucijos nustatė griežtas jo koncentracijos ribas. Tiek Jungtinių Valstijų farmakopėja (USP), tiek Jungtinis FAO/PSO maisto priedų ekspertų komitetas (JECFA) nustatė 1,0 % leistiną normą.

Magnafolatas®

Siekdamas neprilygstamo grynumo ir saugumo aktyvaus folio papildų sudėtyje, Magnafolate® nustatė naują pramonės etaloną. Naudodamas patentuotą gamybos procesą*, Magnafolate® sėkmingai kontroliuoja JK12A kiekį iki mažesnio nei 0,1 %, gerokai žemiau USP Farmakopėjos nustatytos 1,0 % ribos. Šis pasiekimas žymiai padidina gaminio saugos profilį. Be to, Magnafolate® yra paremta daugybe tarptautinių patentų sertifikatų ir patikimų stabilumo duomenų, kurie tęsiasi iki 48 mėnesių, o tai sustiprina jos, kaip patikimo ir aukštos kokybės vartotojų pasirinkimo, reputaciją. *Patentai US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Konkurencingoje šių dienų sveikatos produktų rinkoje norint užtikrinti produktų saugą ir veiksmingumą, labai svarbu pasirinkti didelio grynumo aktyvų folio priedą, pvz., Magnafolate®. Toks pasirinkimas padeda sukurti profesionalų ir patikimą prekės ženklo įvaizdį, užsitikrinti vartotojų pasitikėjimą ir susižavėjimą.

Nuoroda: Wang Y, Lian Z, Gu R ir kt. 5-metiltetrahidrofolato oksidacijos produktas: struktūros išaiškinimas, sintezė ir biologinės saugos įvertinimas. Molekulinės struktūros žurnalas, 2024, 1316: 138909.