I. Įvadas: Uždegimas - The Lėtinių ligų „paslėptas katalizatorius“

Šiuolaikiniuose medicinos tyrimuose uždegimas buvo nustatytas kaip raktas Vairuotojas kuriant daugybę lėtinių ligų. Nuo artrito iki Širdies ir kraujagyslių ligos, uždegimas yra susijęs su maždaug 50% iš Visuotinės mirtys. Tuo tarpu tradiciniai priešuždegiminiai vaistai gali efektyviai Sušvelninti uždegimą, jų ilgalaikis vartojimas dažnai sukelia neigiamą šalutinį poveikį.

Neseniai žurnale paskelbtas tyrimasGyvenimo mokslaiatskleidė Nauji 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio priešuždegiminiai mechanizmai („MagnaFolate® Pro“, MTHF-CA), siūlanti perspektyvią naują aveniu, skirtą saugiam ir Efektyvus priešuždegiminis gydymas.

Ii. Eksperimentinis dizainas: dvigubas patvirtinimas su ląstelių ir gyvūnų modeliais

Nuodugniai ištirti Aktyvaus folato priešuždegiminis poveikis, tiriamųjų grupei buvo naudojama a Ląstelių eksperimentų ir in vivo gyvūnų modelių derinys.

Ląstelių eksperimentuose, Pelės makrofagams (LPS) buvo naudojamas lipopolisacharidas (LPS)RAW264.7) imituojant žmonėms pastebėtą uždegiminį „citokinų audrą“. Makrofagai, esminis imuninės sistemos komponentas, sukelia kaskadą Uždegiminiai atsakai, kai juos stimuliuoja LPS.

In vivo eksperimentams, transgeniškiZebrafishbuvo panaudoti. Šie zebrafish turi neutrofilus, kurie fluorescuoja žalia ir makrofagai, kurie fluorescuoja raudonai, leidžiant tyrėjams vizualiai sekti Uždegimo dinamika realiuoju laiku per in vivo vaizdą. Su 82% genetinis panašumas su žmonėmis uždegiminiais keliais, zebrafish yra Tarptautiniu mastu pripažintas kaip „aukso standartas“ narkotikų modelis atranka.

Iii. Priešuždegiminis mechanizmas: Daugialypis tikslumas uždegiminės kaskados taikymas

(1) NF-κB „uždegiminio pagrindinio jungiklio“ išjungimas

NF-κB yra pagrindinis transkripcijos faktorius Uždegiminis atsakas. Suaktyvėjęs jis migruoja į ląstelės branduolį ir inicijuoja kelių priešuždegiminių citokinų raišką.Tyrimas atskleidė, kad 0,62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) reikšmingai slopina NF-κB p65 perkėlimas į branduolį, pasiekdamas poveikį, panašų į 5 μg/ml deksametazono.

MTHF-CA mechanizmas apima IkBα baltymo stabilizavimas, efektyviai „užrakinti“ NF-κB Citoplazma ir neleidžiama jai patekti į branduolį iki uždegimo skatinimo. Ši išvada pabrėžia pagrindinį MTHF-CA vaidmenį uždegimo reguliavime, Iš esmės pažaboja uždegiminių veiksnių gamybą.

(2) Uždegiminio citokino slopinimas Audra

LPS stimuliuojamame modelyje „Magnafolate® Pro“ pademonstravo nepaprastą priešuždegiminis veiksmingumas.Palyginti su 1 μg/ml LPS stimuliuojama grupe, gydymas Esant 0,62 mm MTHF-CA, sumažėjo pagrindinių uždegiminių citokinų IL-1β lygis, TNF-α ir IL-6 29,02%, 43,06%ir 38,37%, atitinkamai. Pažymėtina, kad šie Sumažinimai buvo ryškesni nei tie, kurie buvo stebimi naudojant 5 μg/ml deksametazono gydymas.

(3) Strena laisvai radikalai ir apsaugoti Ląstelės

Reaktyviosios deguonies rūšys (ROS) vaidina žalingą vaidmenį progresuojant uždegiminių ligų.Tyrimo metu nustatyta, kad MTHF-CA žymiai sumažėja ROS kaupimasis tiek ląstelių, tiek zebrafish modeliuose.

Ląstelių eksperimentuose 0,62 mm MTHF-CA sumažėjo ROS lygis RAW264.7 Ląstelės 14,56%. Palyginti su 1 μg/ml LPS grupe, MTHF-CA slopino ROS kaupimasis priklausomai nuo dozės, kai koncentracija yra 0,15, 0,31 ir 0,62 mm.

Atliekant zebrafish eksperimentus, 4 mm MTHF-CA sumažino CUSO₄-sukeltas oksidacinis Žala 27,2%. Panašiai kaip ląstelių duomenys, MTHF-CA slopino ROS kaupimasis priklausomai nuo dozės pagal zebrafish modelį.

Iv. Reikšmingas uždegiminio slopinimas Ląstelių įdarbinimas MTHF-CA

Kai audiniai yra pažeisti, uždegiminis Atsakymas atsiranda, todėl imuninių ląstelių įdarbinimas yra paveiktas plotas. Norėdami ištirti šį procesą, tyrėjai naudojo uodegos transekcijos modelį Zebrafish stebėti neutrofilų ir makrofagų migraciją uždegimas.

Eksperimente zebrafish uodegos buvo transliuotas ir veikiamas arba embriono, 5 μg/ml deksametazono arba Įvairios MTHF-CA koncentracijos (1, 2, 4 mm) 4 valandas. Palyginti su Nepažįstama kontrolės grupė, uodegos transekcija žymiai padidino skaičių neutrofilų ir makrofagų atitinkamai 5,28 karto ir 2,54 karto.

Tolesnė analizė tai atskleidėMTHF-CA žymiai slopino uždegiminių ląstelių įdarbinimą. Tiksliau, MTHF-CA sumažėjo Neutrofilų įdarbinimas 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) ir 27,67% (4 mm) ir Makrofagų įdarbinimas 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) ir 36,2% (4 mm).

Šie rezultatai rodo, kad MTHF-CA veiksmingai sumažino Uždegiminių ląstelių įdarbinimas visose patikrintose koncentracijose, pralenkdami deksametazonas ir pabrėžiant jo, kaip stipraus priešuždegiminio, potencialą agentas.

V. MTHF-CA priešuždegiminis mechanizmas Cuso₄-sukeltas zebrafish modelis

Cuso₄-sukeltas zebrafish uždegiminis modelis, CUSO poveikis₄žymiai padidino skaičių neutrofilų ir makrofagų atitinkamai 4,05 karto ir 1,75 karto, patvirtindamas uždegiminio atsako indukciją.

MTHF-CA žymiai sušvelnino Neutrofilų įdarbinimas, kai slopinimo procentas yra 35,48%, 40,02%ir 47,25% esant skirtingoms koncentracijoms, viršijant 35,7% slopinimo greitį, pasiektą naudojant deksametazonas.

Panašiai MTHF-CA sumažino makrofagų įdarbinimą 26,3%, 24,93%ir 33,93%, palyginti su 23,8%slopinimo greičiu su deksametazonu.

Be to,MTHF-CA veiksmingai slopino išraišką priešuždegiminiai citokinai, kuriuos sukėlė CUSO₄. Po dviejų valandų po ekspozicijos, JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α ir IL-1B ekspresija buvo žymiai padidėjęs. Tačiau gydymas 4 mm MTHF-CA lėmė Slopinimo procentas 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%ir 51,16%, atitinkamai.

Šios išvados rodo Tai, kad MTHF-CA ne tik slopina NF-κB branduolinę translokaciją ir sumažina ROS gamyba, bet taip pat slopina daugybinių priešuždegiminių asmenų išraišką Citokinai, taip padidindami bendrą priešuždegiminį veiksmingumą.

Vi. Santrauka ir Perspektyva: MTHF-CA, kaip naujos priešuždegiminės žvaigždės, kilimas

MTHF-CA daro savo priešuždegiminį poveikį per daugialypį mechanizmą Tai apima NF-κB aktyvumo slopinimą, ROS lygio sumažinimą, slopinantį Uždegiminių ląstelių įdarbinimas ir slopina ekspresijos raišką Prouždegiminiai citokinai.

Šie atradimai ne tik paaiškina MTHF-CA vaidmenį uždegime Reglamentas, bet taip pat suteikia patikimą mokslinį pagrindą jo plėtrai Kaip naujas priešuždegiminis agentas. Palyginti su tradiciniais priešuždegiminiais Narkotikai, 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcis (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) pasiūlymai ryškesnis priešuždegiminis poveikis ir platesnė reguliavimo apimtis, išdėstyti jį kaip saugesnį ir veiksmingesnį prevencijos pasirinkimą ir Su uždegimu susijusių ligų gydymas.

Moksliniai klausimai ir atsakymai: Atsakydamas į jūsų klausimus

Klausimas: ar zebrafish eksperimentai gali numatyti žmogų poveikis?

A:Su 82% genetu Panašumas į žmones uždegiminiuose keliuose, zebrafish yra tarptautiniu mastu Pripažintas kaip „aukso standarto“ modelis narkotikų patikros modeliui.

Klausimas: kaip moksliškai papildyti aktyvumą folatas?

A:Pasirinkite produktus Su „C-Crystal“ patentų technologija ir 400–800 μg kasdienis vartojimas yra Pakanka. Asmenys, turintys nenormalių metabolinių genų Papildymas su aktyvia forma.

Kl.: Kas yra „Magnafate® Pro“?

A:„MagnaFolate® Pro“ yra FDA NDI sertifikuotas aktyvus folatų priedas, plačiai naudojamas prenataliniame ir kūdikių mitybos produktai.

Klausimas: kas yra JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α ir IL-1B?

A:Tai yra svarbiausia Molekulės ir signalizacijos keliai, susiję su uždegiminiu atsaku. JNK ir ERK yra tarpląsteliniai signalizacijos baltymai, kurie reguliuoja uždegimą; NF-κB yra a transkripcijos faktorius, kontroliuojantis priešuždegiminio raišką citokinai; MYD88 yra adapterio baltymas, perduodantis uždegiminius signalus; p65 yra NF-κB komplekso subvienetas; TNF-α ir IL-1B yra priešuždegiminiai Citokinai, sukeliantys uždegimą. MTHF-CA veiksmingai slopina tai keliai, taip sumažinant uždegimą.

Kl.: Kas yra deksametazonas?

A:Deksametazonas yra a plačiai naudojamas sintetinis kortikosteroidas, kuris sumažina uždegimą slopindamas uždegiminių mediatorių gamyba ir išsiskyrimas. Tačiau ilgalaikis naudojimas Gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, imuniteto slopinimą ir osteoporozę. Į Kontrastas, 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcis (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) siūlo didelę priešuždegiminę naudą, turinčią didesnę saugą ir toleravimas.

Nuoroda:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M ir kt. (2023) priešuždegiminis poveikis 6S-5-metiltetrahidrofolato-kalcis RAW264.7 ląstelėse ir zebrafish.Gyvenimo mokslai, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.