Sapropterinu sėkmingai gydę gydymui atsparią depresiją pacientui, kuriam trūksta smegenų skysčio (CSF) tetrahidrobiopterino, tyrėjai ieškojo šio ir kitų galimų medžiagų apykaitos sutrikimų 33 pacientams, sergantiems.gydymui atspari depresija.

Tyrimas parodė, kad labai didelė dalis paauglių ir jaunų suaugusiųjų, sergančių gerai dokumentais patvirtinta gydymui atsparia depresija, turėjo tam tikrų CSF metabolitų anomalijų, o dažniausiai pasitaikantis sutrikimas buvo normalus folio rūgšties kiekis serume irmažas L-5-metilfolato kiekis, o tai rodo funkcinį trūkumą aktyvioje folio rūgšties formoje, kuri dalyvauja gaminant monoamino neurotransmiterius, kurie, atrodo, yra glaudžiai susiję su depresija.
Tada mokslininkai gydė šiuos pacientus atvirai ir rado įrodymų, kad šio akivaizdaus trūkumo panaikinimas pagerino depresiją.