George'as Zhou šešias savaites vartojo folio rūgštį, tačiau atrodė, kad jo kraujagyslės nelabai pagerėjo. Taigi kur buvo problema?

George'ui šiemet sukanka 72 metai. Prieš trejus metus jam buvo atlikta koronarinė angiografija. Ataskaita parodė aterosklerozinį vainikinių arterijų susiaurėjimą. Jis reguliariai vartojo paskirtus vaistus, jo kraujospūdis išliko gana stabilus. Kai jis vaikščiojo per ilgai, jo krūtinė jausdavosi įtempta. Po trumpo poilsio palengvėjo. Jis niekada daug apie tai negalvojo. Šį kartą jo patikrinimo ataskaitoje buvo vienas papildomas skaičius: homocisteinas, 16,8 μmol/L. Jo folio kiekis taip pat buvo žemas. Gydytojas pasiūlė papildyti folio rūgštimi.

Po šešių savaičių George'as grįžo paskesniam tyrimui. Jo homocisteinas sumažėjo, o krūtinės spaudimas vaikštant pasireiškė rečiau. Jis buvo patenkintas. Pagaliau jis pagalvojo, kad rado teisingą kryptį. Tada gydytojas vizito metu kažką pasakė. "Jausitės geriau. Dabar pažiūrėkime, ar pagerėjo jūsų kraujagyslių elastingumas."

Džordžas sustingo. "Palaukite minutę. Jei skaičius pagerėjo, ar mano kūnas neturėtų tobulėti kartu su juo?"

52 pacientai, sergantys koronarine širdies liga: folio rūgšties pakitęs FMD

2001 m. liepos mėn. *ATVB* paskelbė tyrimą, kuriame buvo nagrinėjama būtent ši problema. Tyrime dalyvavo 52 pacientai, sergantys vainikinių arterijų liga. Jame buvo naudojamas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas kryžminis dizainas. Dalyviai vartojo 5 mg folio rūgšties kiekvieną dieną šešias savaites. Tyrėjai sutelkė dėmesį į vieną sunkų galutinį tašką: srauto sukeltą išsiplėtimą arba FMD. FMD naudojama kraujagyslių endotelio funkcijai įvertinti. Endotelis yra plonas vidinis kraujagyslių pamušalas, kuris padeda kontroliuoti, kaip kraujagyslės atsipalaiduoja. Po gydymo folatais folio koncentracija plazmoje padidėjo (P < 0,001), homocisteino sumažėjo 19% (P < 0,001), taip pat pagerėjo SNL (P < 0,001). Folio rūgštis pakilo. Homocisteinas sumažėjo. Pagerėjo kraujagyslių funkcija.

Kol kas istorija skamba tiesiai šviesiai. Tačiau buvo viena didelė duomenų problema. FMD pagerėjimo laipsnis neturėjo jokio ryšio su homocisteino sumažėjimo laipsniu.

Homocisteinas sumažėjo, bet tai nebuvo visa istorija

Įprastas paaiškinimas skamba taip: padidėjęs homocisteino kiekis gali pažeisti kraujagyslių endotelį. Folio rūgštis padeda metabolizuoti homocisteiną, todėl kraujagyslės turėtų jaustis geriau. Tačiau ATVB tyrimas parodė, kad vaizdas nebuvo toks paprastas. Tyrimo metu folio rūgštis sumažino homocisteino kiekį. Tačiau MDA nepasikeitė ir TAOC nepasikeitė. MDA atspindi lipidų peroksidaciją, o TAOC – bendrą antioksidacinį pajėgumą. Kitaip tariant, oksidacinio streso plazmos lygio žymenys tikrai nepajudėjo. Jei dėl sumažėjusio homocisteino kiekio folio rūgšties pagerėjo kraujagyslių funkcija, SNL pagerėjimas turėjo būti susijęs su homocisteino sumažėjimu. Duomenys nepatvirtino šios prielaidos. Tyrėjai suprato, kad senojo kelio nepakako paaiškinti, ką jie mato.

5-MTHF pateko į kraujagyslę ir veikė greitai

Tada mokslininkai atliko antrą eksperimentą. Kiti 10 pacientų, sergančių koronarine širdies liga, gavo 5-metiltetrahidrofolatą arba 5-MTHF, tiesiogiai infuzijos būdu į arteriją 50 μg/min. Tai aplenkė absorbciją per burną ir metabolizmą kepenyse. Aktyvus folatas buvo tiekiamas tiesiai į vietinę kraujagyslę. FMD pagerėjo (P < 0,001). Tada jie vėl matavo homocisteiną. Keista, kad jis nepasikeitė (P = 0,47). Homocisteinas nesumažėjo, tačiau pagerėjo kraujagyslių išsiplėtimas. Ši išvada parodė nepriklausomą kelią: 5-MTHF gali veikti tiesiogiai endotelyje. Tada mokslininkai atkreipė dėmesį į tarpląstelinį superoksidą. Superoksidas yra reaktyviųjų deguonies rūšių rūšis. Kai per daug jo susikaupia ląstelių viduje, jis reaguoja su azoto oksidu ir jį sunaudoja. Kraujagyslių atsipalaidavimas priklauso nuo azoto oksido, perduodančio signalą. Kai šis signalas išsenka, laivo reakcija tampa vangi. Endotelis kontroliuoja kraujagyslių atsipalaidavimą. Azoto oksidas neša atsipalaidavimo signalą. Superoksidas sunaudoja tą signalą. Tada kraujagyslė reaguoja žingsniu per vėlai.

Oksidacinis slėgis ląstelės viduje buvo paslėptas kintamasis

In vitro eksperimentai padarė užuominą daug aiškesnę. Homocisteinas padidino superoksido kiekį endotelio ląstelėse. Pridėjus 5-MTHF, šis padidėjimas išnyko (P < 0,001). Klinikiniai stebėjimai ir ląstelių eksperimentai pagaliau sutapo. 5-MTHF nelaukė, kol homocisteinas nukris. Tai tiesiogiai paveikė endotelio funkciją. Sumažinus tarpląstelinį superoksidą, jis padėjo azoto oksidui tęsti savo darbą. Tyrėjai pasiūlė keletą galimų mechanizmų: tiesioginis superoksido pašalinimas, eNOS gaminamo azoto oksido kiekio didinimas arba paties eNOS generuojamo superoksido mažinimas. Kuris kelias dominuoja žmogaus organizme, vis dar reikalauja daugiau tyrimų. Tačiau kryptis tapo daug konkretesnė: folio rūgšties vertė neapsiriboja Hcy skaičiumi plazmoje. Dalis jo poveikio gali pasireikšti endotelio ląstelėse.

Tarp įprasto folio rūgšties ir aktyvaus folio rūgšties yra konversijos barjeras

Kai folatas vartojamas per burną, jo negalima iš karto naudoti kaip 5-MTHF. Įprasta sintetinė folio rūgštis turi pereiti kelis metabolizmo etapus, kad taptų aktyvia, paprastai naudojama organizmo forma. Vienas iš pagrindinių šio proceso fermentų yra MTHFR. MTHFR genų polimorfizmai yra dažni Kinijos populiacijoje. 2013 m. *PLoS ONE* paskelbti kinų hanų suaugusiųjų duomenys parodė regioninius TT homozigotinės mutacijos C677T vietoje dažnio skirtumus. Žmonėms, kuriems reikia reguliuoti homocisteino kiekį, šio fermento efektyvumas gali stipriai paveikti tai, kaip įprasta folio rūgštis virsta aktyvia forma. Štai kodėl forma yra svarbi.

Aktyvus folatas gali apeiti MTHFR žingsnį ir patekti į vienos anglies metabolizmo ciklą 5-MTHF pavidalu. Žmonėms, kurių MTHFR medžiagų apykaitos efektyvumas mažesnis, šis kelias padeda folatams pasiekti ten, kur jis turėtų eiti. Tarp rinkoje esančių žaliavų, iš kurių gaunama kalcio druskos forma 6S-5-MTHF, vienas iš variantų yra magnafolatas. Kaip aktyvi kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolato folio žaliava, išvengiama nuo MTHFR priklausomo etapo, susijusio su įprastinės folio rūgšties pavertimu 5-MTHF. Žmonėms, kuriems reikia reguliuoti folio rūgšties ir homocisteino kiekį vadovaujant gydytojui ar dietologui, žaliavos forma tampa pagrindiniu kintamuoju.

Pasikeitė papildymo logika. Turėtų pasikeisti ir mūsų stebimi žymekliai.

Daugelį metų diskusijos apie folio rūgšties ir širdies ir kraujagyslių sveikatą buvo sutelktos beveik vien tik į homocisteiną. Padidėjęs Hcy yra susijęs su širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, o folio rūgštis dalyvauja jo metabolizme. ATVB tyrimas pastūmėjo diskusiją vienu sluoksniu giliau. Kraujagyslių endotelio funkcijos pagerėjimas gali pasireikšti dar prieš homocisteinui visiškai nukritus, ir tai gali pasireikšti keliais už paties homocisteino ribų. Žvelgiant į širdies ir kraujagyslių sveikatą, mums reikia daugiau nei vieno skaičiaus. Folio rūgšties kiekis, homocisteinas, pagrindinės ligos, vaistų vartojimas, inkstų funkcija, kraujospūdis, kraujo lipidai ir galimi su MTHFR susiję medžiagų apykaitos skirtumai gali turėti įtakos papildymo strategijai. Aktyvus folio rūgštis yra kitas būdas, tačiau jis nepakeičia klinikinio gydymo. Aktyvios folio žaliavos, tokios kaip kalcio 6S-5-MTHF, įskaitant magnafolatą, yra pagrindas pasirinkti formą, artimesnę žmogaus organizmui. Jie gali būti naudojami kaip nuoroda žaliavų atrankos lygmeniu, tačiau jie neturėtų būti suprantami kaip ligos intervencijos planas. Ta riba turi likti aiški.

George'as pakeitė tai, į ką atkreipė dėmesį

Vėliau, gydytojo patarimu, George'as nustojo žiūrėti į folio papildus per vieną numerį. Vietoj to jis pradėjo sekti rodiklių grupę. Po trijų mėnesių, jo tolesnio vizito metu, jo homocisteino lygis išliko žemesnis. Gydytojas sutelkė dėmesį į kraujospūdį, kraujo lipidus, fizinio krūvio toleranciją ir endotelio funkciją. George'as pagaliau tai suprato. Patikrinimo ataskaitos skaičiai nėra visas žemėlapis.

Kitas folio vertės sluoksnis yra ląstelės viduje

Tai, ką pridėjo ATVB tyrimas, buvo gilesnis paaiškinimas. Folio rūgšties endotelio funkcijos pagerėjimas pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, yra susijęs su homocisteino metabolizmu, tačiau jis neturėtų būti sumažintas iki vienos priežasties ir pasekmės grandinės. 5-MTHF pagerino FMD ir sumažino superoksido kiekį endotelio ląstelėse. Tai suteikia aktyviajam folatui dar vieną ląstelių lygio paaiškinimą dėl jo vaidmens kraujagyslių sveikatai. Profesionaliai vadovaujant plačiajai populiacijai folio rūgšties forma, medžiagų apykaitos pajėgumai ir tolesni žymenys turėtų būti peržiūrimi kartu. Aktyvios folio žaliavos, tokios kaip kalcis 6S-5-MTHF, įskaitant magnafolatą, suteikia formą, artimesnę tam, ką organizmas gali naudoti, ir gali padėti valdyti folio maistinę būklę. Bet koks sprendimas dėl papildymo vis tiek turi būti vertinamas individualiai.

Nuorodos

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J. ir kt. Folio rūgštis pagerina endotelio funkciją sergant vainikinių arterijų liga: poveikis, kurį sąlygoja intracelulinio superoksido [J] mažinimas. *Arteriosklerozė, trombozė ir kraujagyslių biologija*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi: 10.1161 / hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15 357 suaugusiųjų hanų tautybės [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidrofolato biologinės charakteristikos ir taikymas. *Kinijos maisto priedai*, 2022 m., 2 leidimas.

Pranešimas apie riziką

Magnafolatas tiekiamas tik kaip aktyvi kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolato folio žaliava. Ji nėra skirta vartotojams tiesiogiai teikti diagnostikos ar gydymo patarimus. Bet koks sprendimas dėl folio papildų turėtų būti priimtas vadovaujant kvalifikuotam gydytojui arba mitybos specialistui.

Šiame straipsnyje aprašytas asmuo yra išgalvotas atvejis, naudojamas tik siekiant padėti skaitytojams suprasti mokslinį mechanizmą. Istorijos detalės ir duomenys patenka į dažniausiai matomus klinikinius atskaitos diapazonus. Priežastinis aptarimas šiame straipsnyje apsiriboja išvadomis, paremtomis cituojamoje literatūroje, ir tai nereiškia, kad joks produktas bus veiksmingas.