Michaelui Zhou yra 52 metai. Praėjusių metų įmonės sveikatos patikrinimo metu vienas skaičius jo kraujo ataskaitoje buvo pažymėtas: homocisteinas.  

18,6 μmol/L — viršija atskaitos diapazoną. Jo gydytojas teigė, kad tai susiję su širdies ir kraujagyslių ligų rizika, ir pasiūlė kasdien papildyti folio rūgštį. Taigi jis padarė būtent tai.  

0,4 mg. Viena tabletė per dieną. Šeši mėnesiai iš eilės. Jo tolesnio tyrimo metu šis skaičius buvo 18,2. Sumažėjo 0,4 – kliniškai kalbant, beveik jokių pokyčių.

Maiklas negalėjo to suprasti. Jis vartojo folio rūgšties pagal grafiką. Jo gyvenimo būdas nepablogėjo. Tačiau atrodė, kad skaičius įstrigo, tarsi kažkas sistemoje tiesiog nejudėtų.

Vėliau jo gydytojas pakeitė požiūrį: nustokite vartoti folio rūgštį ir pereikite prie aktyvaus folio rūgšties, moksliškai žinomos kaip 6S-5-metiltetrahidrofolatas. Maiklas nelabai suprato skirtumo. Jis žinojo tik štai ką: po šešių mėnesių maisto papildų vartojimo atrodė, kad nieko neatsitiko.

▍72 pacientai, 15 mg aktyvaus folio rūgšties per dieną, tris mėnesius

Šis „papildytas, bet beveik neturėčiau“ painiavos bent iš dalies buvo pašalintas atsitiktinių imčių kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, paskelbtu 2006 m. „Journal of Cardiovascular Pharmacology“. Tyrime dalyvavo 72 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo hiperhomocisteinemija. Žmonės, sergantys imuninėmis ligomis, sirgę vėžiu ar lėtiniu inkstų nepakankamumu, buvo neįtraukti. Po registracijos dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes. Gydymo grupė vartojo 15 mg 6S-5-metiltetrahidrofolato kasdien tris mėnesius.

Po trijų mėnesių gydymo grupėje atsirado vienas esminis pokytis: sumažėjo bendrojo glutationo arba GSH kiekis plazmoje.  P = 0,002.

▍GSH sumažėjo, bet redokso būsena priartėjo prie pusiausvyros

GSH yra vienas iš svarbiausių organizmo redukuojančių antioksidantų. Kai žmonės mato, kad jis mažėja, įprasta prielaida yra paprasta: padidėjo oksidacinė žala, o GSH suvartojama daug. Tačiau mokslininkai padarė priešingą išvadą. Raktas slypi toje pačioje metabolizmo šakėje.

Homocisteinas arba Hcy organizme turi du pagrindinius kelius. Vienas iš jų yra remetilinimo būdas: su metilo grupėmis, kurias tiekia 5-MTHF, Hcy vėl paverčiamas metioninu. Kitas yra transsulfuracijos kelias: Hcy per fermentų skatinamas reakcijas paverčiamas cisteinu, svarbia žaliava GSH sintezei.

Pagalvokite apie tai kaip apie kelio išsišakojimą. Kai pakanka 5-MTHF, daugiau Hcy pereina į remetilinimo juostą. Mažiau „automobilių“ įvažiuoja į transsulfuravimo juostą. Sumažėjus žaliavų srautui pasroviui, mažėja ir bendras pagaminto GSH kiekis.

Tuo pačiu metu pats Hcy smarkiai sumažėja, sumažindamas kraujagyslių endotelio oksidacinę stimuliaciją. GSH rečiau raginama išvalyti laisvuosius radikalus.

Mažiau žaliavos. Mažiau suvartojama.  Skaičius mažėja, bet sistema patiria mažesnę apkrovą. Tai nėra pablogėjimo požymis. Tai rodo, kad kūnas perėjo į labiau subalansuotą būseną, nes našta mažėja.

▍52 kartus didesnis koncentracijos pokytis rodo biologinio prieinamumo trūkumą

Pasibaigus trijų mėnesių gydymo laikotarpiui, folio rūgšties koncentracija serume 5-MTHF grupėje pakilo nuo 4,4 μg/l iki 230,0 μg/l.  P < 0,0001. Tai yra maždaug 50 kartų padidėjimas. Kontrolinė grupė per tą patį laikotarpį parodė tik ribotus pokyčius.

Ši spraga mums sako kai ką svarbaus: kai 5-MTHF patenka į organizmą, jam nereikia atlikti MTHFR fermentų mažinimo etapo. Jis tiesiogiai patenka į folio rūgšties metabolizmo kelią aktyvia forma ir gali būti greitai absorbuojamas ir naudojamas audiniuose. Tai padeda paaiškinti klinikinį modelį, kurį gydytojai retkarčiais mato.

Kai kurie pacientai ilgą laiką vartoja folio rūgštį. Jų folio rūgšties kiekis serume pakyla, bet homocisteinas vis tiek nesumažėja. Priežastis ta, kad folio rūgštis, patekusi į organizmą, turi praeiti kelis redukcijos etapus, susijusius su dihidrofolato reduktaze ir MTHFR fermentu, kad taptų tikrai biologiškai aktyviu 5-MTHF. Jei MTHFR fermento aktyvumas yra mažas, ta konversijos grandinė niekada nepasiekia finišo linijos. Tai tarsi gamybos linija su krūvomis detalių prie įėjimo, bet viena mašina viduryje veikia per lėtai. Nesvarbu, kiek medžiagos patenka, galutinis našumas išlieka mažas.

Žaliava kaupiasi priekyje.  Galutinis vartotojas niekada negauna pakankamai tiekimo.

▍Kinijos populiacijoje vienas iš keturių žmonių gali susidurti su šia fermento kliūtimi

2013 m. PLoS ONE paskelbtame tyrime, kuriame dalyvavo 15 357 suaugusieji, buvo nustatyti aiškūs regioniniai skirtumai tarp MTHFR C677T homozigotinės mutacijos arba TT genotipo pasiskirstymo tarp Han kinų populiacijų. Kai kuriose šiaurinėse provincijose TT vežėjų tarifas viršijo 25%. Žmonėms, turintiems TT genotipą, MTHFR fermento aktyvumas yra maždaug perpus mažesnis nei žmonių, turinčių normalų CC genotipą. Tai reiškia, kad didelei gyventojų daliai net reguliarus kasdienis folio rūgšties papildymas gali sukelti daug mažiau naudingų folio rūgšties metabolinių rezultatų nei tikėtasi. Šiems žmonėms 6S-5-metiltetrahidrofolato vartojimas tiesiogiai prilygsta eismo kamščių aplenkimui maršruto viduryje.

▍Aktyvaus folio ingrediento pasirinkimas: trys dalykai, kuriuos reikia patikrinti

Renkantis 6S-5-metiltetrahidrofolato ingredientą, svarbūs keli dalykai. Pirma, ar konfigūracija yra gryna 6S. 5-MTHF yra dviejų konfigūracijų: 6S ir 6R. Tik 6S forma yra biologiškai aktyvi. Antra, ar ji stabilizuojama kaip kalcio druska, kad būtų išvengta skilimo sandėliavimo ir perdirbimo metu. Trečia, kaip gerai kontroliuojami toksiškų priemaišų likučiai gamybos metu.

Magnafolatas yra viena žaliava, kuri atitinka šias sąlygas. Jame naudojama 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio druskos forma ir atitinkama kokybės kontrolės sistema konfigūracijos grynumui ir stabilumui užtikrinti. Jis priklauso tai pačiai aktyvaus folio rūgšties kategorijai kaip ir 5-MTHF, naudotas čia nurodytame klinikiniame tyrime. Jo biologinio prieinamumo profilis gali padėti pagerinti paskutinio folio metabolizmo etapo efektyvumą.

▍Vėliau Michaelas pasirinko kitą kelią

Vadovaudamasis gydytojo patarimu, Michaelas perėjo nuo folio rūgšties prie papildo, kuriame yra 6S-5-metiltetrahidrofolato. Kitų gyvenimo būdo pokyčių jis nepadarė. Po trijų mėnesių jo homocisteino lygis sumažėjo iki 12,4 μmol/L. Grįžo į normalų diapazoną. Skaičius, kuris vos judėjo šešis mėnesius, sumažėjo po trijų mėnesių, pasikeitus formai.

▍Forma gali būti svarbiau nei dozė

Standartinė hiperhomocisteinemijos intervencija yra folio rūgštis ir B grupės vitaminai. Daugumoje rekomendacijų rekomenduojama folio rūgštis, kuri yra veiksminga ir ekonomiška žmonėms, kurių MTHFR fermentų aktyvumas normalus. Tačiau žmonėms, kurių fermentų aktyvumas gerokai sumažėjęs, vien folio rūgšties dozės padidinimas neišsprendžia nepakankamo aprūpinimo konversijos grandinės pabaigoje problemos. Ne visi turi atlikti šį keitimą. Bet jei kas nors nuolat vartojo folio rūgšties ir homocisteino kiekis išlieka didelis, aktyvus folio rūgštis yra forma, kurią verta aptarti su gydytoju.

Šiam pogrupiui tinkamos formos atitikimas gali būti svarbesnis nei tiesiog pridėti didesnę dozę.

Nuorodos:

[1] Antoniadas C, Shirodaria C, Warrick N ir kt. Homocisteino mažinimas 5-metiltetrahidrofolatu: poveikis redokso būklei esant hiperhomocisteinemijai [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15357 suaugusiųjų Han tautybės [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ir kt. Folio rūgšties ir 5-metiltetrahidrofolato biologinės savybės ir panaudojimas. Kinijos maisto priedai, 2022 m., 2 leidimas.

Pranešimas apie riziką:

Magnafolatas^®tiekiamas tik kaip aktyvi folio žaliava, kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas, ir nėra parduodamas tiesiogiai vartotojams. Bet koks su diagnostika ar gydymu susijęs turinys šiame straipsnyje yra išgalvotas atvejis ir skirtas tik padėti skaitytojams suprasti mokslinį mechanizmą. Bet koks sprendimas dėl folio papildų turėtų būti priimtas vadovaujant kvalifikuotam gydytojui arba mitybos specialistui. Istorijoje naudojami atvejo duomenys patenka į dažniausiai matomus klinikinius atskaitos diapazonus. Bet koks priežastinis aiškinimas šiame straipsnyje griežtai apsiriboja išvadomis, paremtomis cituojamoje literatūroje, ir nėra pažadas dėl jokio produkto veiksmingumo.