Sarai 29 metai. She was diagnosed with HbSS sickle cell disease more than ten years ago. Over the past year, she took folic acid tablets every day, exactly as prescribed. At her follow-up visit, her serum folate report looked good. Jos gydytojas jai pasakė, kad „parduotuvės buvo pakankamai“.

Yet in just three months, she had two acute pain episodes. Naujausiuose jos testo rezultatuose vienas šalia kito išsiskyrė keli skaičiai: didelio jautrumo C reaktyvaus baltymo koncentracija padidėjo iki maždaug 18 mg/l, interleukino-6 buvo beveik 13 pg/ml, o nemetabolizuotos folio rūgšties arba UMFA taip pat pasiekė 130 ng/ml. Ji nenustojo vartoti maisto papildų. Tačiau jos uždegimo žymenys vis dar buvo aukšti.

The real question is what happens after folic acid enters the body. The folic acid residues that remain in the blood without being fully converted are now drawing more attention in clinical research.

In 2024, a study was published in the *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Tyrimo grupė daugiausia dėmesio skyrė pacientams, sergantiems pjautuvine ląstelių liga, ir ištyrė, kaip nemetabolizuota folio rūgštis paveikė imuninius ir uždegiminius žymenis.

Į juos įtraukta 60 diagnozuotų pacientų. 22 buvo ūmaus skausmo epizodas, o 38 jų būklė buvo stabili. Visi jie kasdien vartojo folio rūgštį.

Mokslininkai pirmiausia išmatavo natūralių žudikų ląstelių aktyvumą. Duomenys neparodė aiškaus skirtumo tarp ūminio epizodo grupės ir stabilios grupės.

Jei pažvelgtumėte tik į tą vieną rezultatą, būtų lengva manyti, kad folio rūgšties papildymas nepakeitė imuninės veiklos. Tačiau kitas duomenų rinkinys papasakojo kitokią istoriją.

UMFA buvo aptikta daugiau nei pusės dalyvių kraujyje. Ūminio epizodo grupėje vidutinis lygis siekė 131,8 ng/ml. Stabilioje grupėje jis buvo tik 36,31 ng/ml.

Abi grupės papildė. Tačiau pacientų, sergančių ūminio epizodo faze, kraujyje liko kelis kartus daugiau nemetabolizuotos folio rūgšties nei stabilios grupės pacientų.

Uždegimo žymenys taip pat parodė didelį atotrūkį. Vidutinis didelio jautrumo C reaktyviojo baltymo lygis buvo 18,41 mg/l ūminio epizodo grupėje, palyginti su tik 2,04 mg/l stabilioje grupėje. Interleukinas-6 laikėsi panašaus modelio.

Nemetabolizuota folio rūgštis pakilo kartu su uždegiminiais žymenimis. Tai pakeitė pagrindinį klausimą: ar po folio rūgšties papildymo organizmas ją konvertuoja ir naudoja?

Paprastai manoma, kad didelis folio kiekis kraujyje reiškia, kad organizmas turi pakankamai maistinių medžiagų. Tačiau duomenys rodo, kad tai nėra taip paprasta.

Tyrimas parodė, kad kuo didesnis UMFA lygis, tuo mažesnis natūralių žudikų ląstelių aktyvumas. Tuo pačiu metu UMFA parodė teigiamą koreliaciją su interleukinu-6.

Ką tai reiškia?

A large amount of unmetabolized folic acid floating in the blood does not mean cells have received a usable form of folate. This buildup may interfere with normal immune cell function and may be linked to a higher risk of inflammation.

Kodėl taip nutiktų?

Įprastos sintetinės folio rūgšties, kurią žmonės paprastai vartoja, ląstelės negali tiesiogiai panaudoti po to, kai ji patenka į organizmą. Jis turi pereiti keletą biocheminių konversijų ir tapti 5-metiltetrahidrofolatu, aktyvia forma, kurią ląstelės gali atpažinti ir naudoti. Ši konversija priklauso nuo pagrindinio fermento: 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės arba MTHFR. Bet kiekvienas fermentas turi perdirbimo ribą. Kai folio rūgšties įsisavinimo greitis viršija fermento konversijos pajėgumą, kraujyje pradeda kauptis ta dalis, kurios nepavyksta laiku apdoroti. Taip susidaro nemetabolizuota folio rūgštis.

People with sickle cell disease have chronic hemolysis and a high demand for blood production, so their need for folate is already greater. Tačiau vartoti daugiau ne visada reiškia vartoti daugiau. If the metabolic pathway is not running smoothly, supplemented folic acid can easily get stuck during conversion. And this metabolic bottleneck is not limited to people with rare diseases.

Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 15 000 suaugusiųjų kinų, parodė, kad metilentetrahidrofolato reduktazės geno polimorfizmai yra plačiai paplitę populiacijoje. Šie genetiniai variantai gali sumažinti metabolinių fermentų aktyvumą ir apriboti konversijos efektyvumą. Žmonėms, turintiems šiuos genų variantus, taip pat esant ypatingiems fiziologiniams etapams, pavyzdžiui, nėštumui, įprastinės sintetinės folio rūgšties konversija jau gali būti ne tokia efektyvi.

Taip žiūrint, logika tampa aiškesnė. Jei priekinė konversija yra kliūtis, ar galėtume apeiti šį žingsnį ir suteikti kūnui formą, kuri jau yra vėlesniame metabolizmo etape ir yra paruošta naudoti?

The answer lies in its biochemical characteristics. 5-metiltetrahidrofolatas jau yra pasroviui metabolizmo kelyje, todėl jis gali apeiti 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės arba MTHFR apribojimą. Jo specifinė aktyvi konfigūracija, kalcio 6S-5-metiltetrahidrofolatas, gali būti tiesiogiai naudojamas žmogaus organizme ir turi pranašumų dėl biologinio prieinamumo. There are not many raw material options that meet both conditions. Magnafolatas^®yra vienas iš jų. It is 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium itself, so it does not need to be converted in the body and can be supplied directly for cellular use. It is positioned as an active folate raw material, not as a treatment for disease.

Vis dėlto aktyvi forma nėra vaistas nuo visų.

Nesvarbu, ar kas nors serga, yra nėščia ar žino, kad turi atitinkamų genų polimorfizmų, tikslią papildo dozę ir stebėjimo rodiklius turėtų nustatyti kvalifikuotas gydytojas, atlikęs išsamų įvertinimą. Trying to solve a complex metabolic issue simply by increasing the dose of regular synthetic folic acid may not work.

Vėliau Sara grįžo kitam tyrimui. This time, she and her doctor did not only focus on whether she had been taking her supplements. They began looking at UMFA, 5-MTHF, and inflammation markers together. Based on her latest test results, the doctor reassessed both the form and the dose of her supplementation. Folate supplementation has never been a simple question of whether to take it or not.

Kiek įeina, yra vienas dalykas. Kiek organizmas iš tikrųjų gali panaudoti, yra kitas dalykas. Folic acid or active folate, dosage, and each person’s own metabolic capacity all need to be considered together.

Nuorodos:

[1] Effect of Unmetabolized Folic Acid on Immunoinflammatory Markers in Sickle Cell Disease Patients Taking Folic Acid Supplementation[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 Mar.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y ir kt. Geografinis MTHFR C677T, A1298C ir MTRR A66G genų polimorfizmų pasiskirstymas Kinijoje: išvados iš 15357 suaugusiųjų Han tautybės [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biological Characteristics and Applications of Folic Acid and 5-Methyltetrahydrofolate. *Kinijos maisto priedai*, 2022 m., 2 leidimas.

Pastaba apie riziką: Magnafolatas^®tiekiamas tik kaip 6S-5-metiltetrahidrofolato kalcio aktyvi folio žaliava. Ji tiesiogiai vartotojams neteikia diagnozės ar gydymo patarimų. Bet koks sprendimas dėl folio papildų turėtų būti priimtas vadovaujant kvalifikuotam gydytojui arba mitybos specialistui. Šiame straipsnyje aprašytas asmuo yra išgalvotas atvejis, sukurtas tik siekiant padėti skaitytojams suprasti mokslinį mechanizmą. Išsamūs istorijos duomenys patenka į dažniausiai matomus klinikinius atskaitos diapazonus. Bet koks priežastinis aiškinimas šiame straipsnyje griežtai apsiriboja išvadomis, paremtomis cituojamoje literatūroje, ir nėra pažadas dėl jokio produkto veiksmingumo.